《噬血细胞综合征》ppt课件.ppt

噬血细胞综合征 （HPS；HLH）;;;; 一 、 分类及病因;;家族性HPS( FHL)亦称原发性HPS;继发性噬血细胞综合征的常见病因; 二、病 理;;;; 三、发病机理;各型HPS均表现为组织细胞/巨噬细胞的过度增生与活化，活化的T细胞和巨噬细胞导致组织浸润并产生大量的细胞因子，如诱导吞噬因子（PIF）、IFN-γ、TNF-α、IL-1、IL-2、IL-6等细胞因子，这些细胞因子造成组织损伤，同时导致巨噬细胞不受控制的持续活化，吞噬作用明显加强，从而引起全血细胞减少。 目前认为HPS的发病类似一个细胞因子风暴。 不同类型的HPS发病机制上的区别在于引起细胞增生的机制不同。; IAHS致Th1和Th2失衡图 ;MAHS发病机制示意图; 自身免疫相关的HPS发病机制示意图;四、临床特点;5、免疫学检查的特征为NK细胞和CTL细胞功能减低或消失。 6、如不及时治疗，反应性炎症会进一步导致中性粒细胞减少，甚至由细菌或真菌感染以及大脑功能障碍死亡。 7、HPS的基础病包括遗传性和获得性，例如近年报告的一些少见病例。;Shinoda(2005)发现国际首例中枢神经系统HPS为5岁女孩，因右侧偏瘫手术，病理报告为典型HPS。患儿并无全身相应体征，血液学和生化学未见异常。局部放疗及肾上腺皮质激素，获CR。3个月无复发。; Kfoury(2002)于贝鲁特医院确诊一例33岁女性为TTP，血浆置换治疗后诱发了难治性HPS。 Hawidas（2005）报告一例成人still病伴发HPS，应用激素治疗无效，加用CSA获得CR。;一例53岁男性发热、肝大、全血细胞减少、凝血功能明显失常，经血清学及肝活检证明为慢性乙肝。BM为HPS，应用丙球、CSA、激素无效，加用VP16退热，同时用拉米夫定,HBV转阴（A leem 2005）。 其他尚有报告伤寒5例，疟疾2例，SLE4例，良性疾病诱发HPS等多篇文献，不再举例。;HPS的临床症状和实验室异常; 五、诊 断;1991年组织细胞协会诊断标准;组织细胞协会2004年修订HPS诊断标准：;以上8条标准必须符合其中5条才能诊断HPS, 但对于分子诊断符合HPS的患者可不必满足以上5 条标准。;家族性噬血细胞综合征基因缺失;分子诊断;分子诊断;分子诊断;分子诊断;诊断时依据标准注意以下几点;3、尤其是患者出现进行性器官肿大，血细胞及生化指标改变时，提示这是机体对病原体不同寻常的反应，想到HPS的可能。如果不治疗，机体出现不恰当的炎症反应，最终导致中性粒细胞减少，患者可能死于细菌或霉菌感染，或者脑功能紊乱。;六、鉴别诊断及相关问题;FHL 与继发性HPS极易混淆,目前临床上尚无有效的检测手段区分两者。 一般认为,2 岁前发病者提示FHL 的可能性大,8 岁后发病者则提示继发性HPS的可能性较大,2～8 岁发病者则根据临床表现进行判断，如果很难肯定，则按FHL处理。;（一）HPS与MH;3、NAP积分对细菌相关性HPS（BAHS）与MH的鉴别有一定参考意义，多数BAHS患者NAP积分增高，而MH患者NAP积分常减低甚至为0。 4、MHα1-抗胰（糜）蛋白酶（+），血管紧张素转换酶（+）为恶组细胞标志酶。细胞免疫表型为CD45+、CD30-、CD68+。特异的染色体异常，如t(2;5)(p23;q35)、17p+或1号三体。有的MH病例可出现IgH和TCR基因的克隆性重排。;5、2000年WHO鉴于真正的“恶性组织细胞病”极少见，分类中为避免混淆，未再提出真正的恶组，而将组织细胞肉瘤（histiocytic Sarcoma）作为单独一类。已放弃“恶组”作为一种疾病名称。但是，有些学者提出，为便于临床处理，在无充分把握时，可暂冠以“意义未明的组织细胞增生综合征”（histiocytosis syndrome of undetermined significance）或“可疑的组织细胞增生症”（probable histiocytosis）等病名。;（二）EBV-HPS EB病毒相关性噬血细胞 综合征;3、慢性活动性EB病毒感染（CAEBV）：EBV感染T淋巴，慢性活动性EB病毒感染，其特点为异质性疾病，多为EBV感染的相关症状，持续数月至数年，程度不一，严重患者可发热，肝脾肿大，肝功衰竭或MOF。 4、EBV-HPS：EBV直接感染T淋巴，呈急性爆发起病，症状严重，预后不佳，部分导致淋巴瘤发病。研究表明EBV-HPS和CAEBV的EB病毒感染细胞为CD8+T淋巴细胞，半数感染NK细胞。而且CD8+T细胞表面活化标志CD45RO和HLA-DR抗原表达显著增高。另外近半数的EBV-HPS患者的CD16+NK细胞中也可检测到EB病毒感染。;（三