免疫2015ppt课件五年制自身免疫病.ppt

自身免疫病Autoimmune Diseases;概 述;基 本 特 征;5.病情转归与自身免疫应答强度密切相关;异常自身免疫应答的发生机制;自身免疫性疾病的发病机制;自身免疫性血细胞减少症的发生机制;自身免疫性疾病的发病机制;甲亢（激动型）的发病机制;重症肌无力（阻断型）的发病机制;3、细胞外成分自身抗体引起的自身免疫性疾病 肺出血肾炎综合征：由抗基底膜IV型胶原（存在于肾脏、肺、内耳等）自身抗体引起的自身免疫性疾病，常见表现为肾炎、肺出血。 ;自身免疫性疾病的发病机制;自身免疫性疾病的发病机制;一、自身抗原方面的因素;（1）、免疫隔离部位抗原的释放; （2）、自身抗原发生改变 Ag变性、代谢改变、遗传结构改变致Ag表达改变、药物影响 a-甲基多巴：RBC膜上e抗原 抗RBCAb 自身溶血性贫血 肼苯哒嗪： 改变核成分 抗核Ab SLE样综合症 病毒感染： 整合DNA 抗自身Ab， 干扰FasL表达，T、B增生 ;（3）???共同抗原引发的交叉反应: 1. A型乙型溶血性链球菌 vs 人心肌Ag 链球菌 vs 肾小球基底膜 2. 某些病毒氨基酸序列和人的多肽序列相同 ;（4）?表位扩展(epitope spreading ) 优势表位(dominant epitope) 初始接触免疫细胞时刺激免疫应答的表位 隐蔽表位(cryptic epitope) 后续免疫应答中刺激免疫应答的表位;二、免疫活性细胞方面的因素; EB 病毒、细菌产物 ( 如内毒素 ) 等可绕过耐受的特异性 TH直接非特异性地激活多克隆 T 、 B 细胞 。例如 ,EB 病毒感染 ( 见于传染性单核细胞增多症 ) 后 , 患者体内可出现多种自身抗体 , 其中仅少部分是特异性抗 病毒抗体 , 其他则是抗平滑肌、抗核蛋白、抗淋巴细胞和红细胞等的自身抗体。 ;三、免疫调节机制紊乱;年龄 性激素;AID 发病的家族性倾向 MHC与AID易感性关联; 易感性个体 Sle1, Sap, C1q 等 如抗核抗体(2-4%的正常人群阳性) Sle2, Sle3, Fas, SHP-1 等 自身免疫性病理损伤 Sle6, FcgRIII 等 肾炎 神经系统 关节炎 脉管炎 ;HLA 基因与自身免疫病相关性举例 自??免疫病 HLA 基因 相关系数 男/女比例 强直性脊椎炎 B27 87.4 4 全身性红斑狼疮 DR3 5.8 0.1 I 型糖尿病 DR3/DR4 10 1 类风湿性关节炎 DR4 5 0.3 桥本氏病 DR5 3 1 ;引起免疫耐受异常的机制;自身免疫性疾病的分类;复习：四种类型超敏反应比较;复习：Four Types of Hypersensitivities;（一）由II型超敏反应引起的自身免疫性疾病;抗细胞表面受体抗体引起的自身免疫病;重症肌无力;细胞外抗原的自身抗体引起的自身免疫病;（二）自身抗体-免疫复合物引起的自身免疫性疾病;（三）T细胞对自身抗原应答引起的 炎症性伤害;I型糖尿病;类风湿性关节炎;自身免疫病的治疗原则;自身免疫病的治疗原则; 年轻 雄激素 无易感基因 避免微生物感染 清新的环境 少有组织损伤 良好的 饮食习惯 好运气