第34章β-内酰胺类抗菌药.DOCVIP

山 东 万 杰 医学院 教 案 （2009—2010 学年第一学期） 所在单位： 药学系 教 研 室： 药 理 课程名称： 药理学 授课班级： 授课教师： 职 称： 教材名称： 20 年 月 日 　　　　　　　　　　　　　 教案首页 第 次课 授课时间： 课程名称 药理学 授课专业班级 临床口腔专科 学时 2 授课题目（章、节） 第34章 β-内酰胺类抗菌药 教学目的及要求： 1．掌握青霉素头孢菌素抗菌谱抗菌机制β-内酰胺类抗生素的。3．β-内酰胺类 教学重点及难点： 抗菌谱、应用、不良反应及防治 大体内容与时间安排：复习5分钟，主讲内容90分钟，总结5分钟 教学手段与教学方法：多媒体+讲解 参考资料：《药理学》人民卫生出版社 王开贞 主编 教研室审阅意见： 教研室主任签名： 年 月 日 基本内容 辅助手段和 时间分配 第34章 β-内酰胺类抗菌药 1. β-内酰胺类抗生素的抗菌机制及细菌耐药性产生机制。2．青霉素类：1）青霉素化学结构2）青霉素的体内过程抗菌谱及抗菌作用特点、临床用途、反应及其防治 3）半合成类: 以6-APA 为母核改变侧链而成耐酸青霉素类耐酶青霉素类广谱青霉素类抗铜绿假单胞菌广谱青霉素类。3．头孢菌素类: 以7-ACA为母核,化学结构及抗菌谱与青霉素相似点及特点.抗菌作用及临床应用。4．β-内酰胺类的特点.第章第一节 青霉素类抗生素 包括：天然青霉素类、人工半合成的青霉素。　　母核：6-氨基青霉烷酸（6-APA）。其中β-内酰胺环对抗菌活性起重要作用。　　机制：通过抑制细菌细胞壁的合成发挥抗菌作用，为繁殖期杀菌药。　　作用特点：对人体毒性小，同类药物间有完全交叉过敏反应。　　通过其侧链改造→半合成青霉素：　　可口服：青霉素V、非萘西林；　　抗金黄色葡萄球菌：甲氧西林、萘夫西林、苯唑西林、氯唑西林、双氯西林、氨氯西林；　　氨苄西林类：氨苄西林、阿莫西林、匹氨西林；　　抗铜绿假单胞菌：羧苄西林、替卡西林、磺苄西林、酰脲类青霉素；　　抗革兰阴性杆菌：美西林、替奠西林。　　一、天然青霉素　　青霉素（苄青霉素，青霉素G，penicillinG，benzylpenicillirt），由青霉菌培养液中提取精制获得。培养液中至少含有5种青霉素。　　青霉素G：产量高，性质稳定，作用强，毒性低，仍是目前治疗敏感菌所致感染的首选药。　　青霉素是一种有机弱酸，常用钾盐或钠盐，易溶于水。　　内酰胺键易被水、酸、碱、重金属离子、青霉素酶等分解而失效（图6～1）。　　干粉在室温下稳定，可保存2年。水溶液不稳定，室温下抗菌活性迅速下降，至生成有抗原性的降解产物。青霉素应临用前配制。　　【体内过程】　　吸收：青霉素口服约1／3可经肠道吸收，其余被胃酸及消化酶破坏。青霉素肌注吸收完全，15～30min可达到最高血药浓度。　　分布：青霉素的血清蛋白结合率约为60%。吸收后体内分布广，能分布到全身，肝、肾、肠、皮肤等组织内浓度较高，也可进入胆汁、浆膜腔、胎儿血液循环。脂溶性低，进入细胞量少，房水和脑脊液含量也较低。　　脑膜炎症时，血脑屏障的通透性增加，青霉素透入脑脊液的量可略提高，能达到有效浓度，临床可用于治疗肺炎球菌和脑膜炎球菌引起的脑膜炎。　　消除：tl／20.5～1h，维持4～6h，99%以原形迅速经尿排泄。　　丙磺舒可与青霉素竞争肾小管分泌，两药合用能提高青霉素的血药浓度，延长半衰期。　　细菌受青霉素一次杀伤后，恢复增殖力一般要6～12h。故一般情况下，每日2次肌注能达到治疗要求，严重感染时应3～4h给药1次。　　【抗菌作用】　　敏感菌：革兰阳性球菌和杆菌、革兰阴性球菌、螺旋体有强大的杀菌作用。　　革兰阳性球菌包括：溶血性链球菌、肺炎链球菌、草绿色链球菌、肺炎双球菌、不产青霉素酶的金黄色葡萄球菌、厌氧的阳性球菌。　　对青霉素耐药的金黄色葡萄球菌、肺炎链球菌、肠球菌不敏感；　　革兰阴性球菌主要