上皮性卵巢癌中hif-2α和pten的表达及临床意义-expression and clinical significance of hif - 2α and pten in epithelial ovarian cancer.docxVIP

上皮性卵巢癌中HIF-2α和PTEN的表达及临床意义妇产科学研究生：向楠导师：黄林教授摘要目的：通过对正常卵巢组织、良性卵巢上皮性肿瘤组织、上皮性卵巢癌组织中缺氧诱导因子2α（HIF-2α）和第10号染色体同源缺失性磷酸酶-张力蛋白基因（PTEN）的表达水平测定，探索两者在卵巢癌发生、发展中的作用及相互关系，发掘其在卵巢癌早期诊断、病变程度及治疗方面的临床意义。方法：选取临床资料完整的12例正常卵巢组织、17例良性卵巢上皮性肿瘤组织及32例上皮性卵巢癌组织，采用链霉素-过氧化物酶(SP法)免疫组化法检测HIF-2α和PTEN蛋白水平的表达情况。应用医学统计学分析HIF-2α和PTEN在各卵巢组织中表达的差异性及与临床病理各指标间的关系；采用Spearman等级相关检验分析两者的相关性。结果：1.HIF-2α在正常卵巢组织、卵巢良性肿瘤组织、上皮性卵巢癌中的表达率分别为：0%(0/12)、29.4%（5/17）、81.2%(26/32)，三组总体间差异有统计学意义（P＜0.05）。其中，卵巢癌组与正常组、卵巢癌组与良性组间的差异均有统计学意义（P＜0.05），良性组与正常组间表达的差异无统计学意义（P＞0.05）。2.HIF-2α在卵巢癌III-IV期（90.5%）的阳性表达率明显高于I-II期（54.5%），低分化卵巢癌组阳性表达率（94.7%）高于高中分化卵巢癌组，有淋巴结转移组中（100%）HIF-2α阳性表达率高于无淋巴结转移组（57.1%），差异均有统计学意义（P＜0.05）。上皮性卵巢癌中HIF-2α在浆液性和非浆液性卵巢癌组中的表达无统计学意义，与年龄也无相关性。3.PTEN在正常卵巢组织、卵巢良性肿瘤组织、上皮性卵巢癌中的表达率分别为：91.7%(11/12)、76.5%（13/17）、40.6%(13/32)，三组间差异有统计学意义（P＜0.05）。其中，上皮性卵巢癌与正常卵巢组织、上皮性卵巢癌与卵巢良性肿瘤间差异均有统计学意义（P＜0.05），良性卵巢肿瘤与正常卵巢组织间的表达无显著性差异（P＞0.05）。4PTEN在上皮性卵巢癌I-II期阳性表达率高于III-IV期阳性表达率，在卵巢癌高、中分化组织中的阳性表达率（69.2%）高于低分化组织（21.1%），无淋巴结转移组中（64.3%）PTEN阳性表达率高于有淋巴结转移组（22.2%），差异有均统计学意义（P＜0.05）。PTEN在上皮性卵巢癌中的表达与年龄无相关性。5上皮性卵巢癌中HIF-2α和PTEN表达呈负相关（r=-0.418，p＜0.05）。结论：1HIF-2α和PTEN在上皮性卵巢癌中的表达与良性卵巢肿瘤及正常卵巢相比有显著性差异，提示HIF-2α和PTEN与卵巢上皮性癌的发生、发展有密切关系。2HIF-2α的表达在上皮性卵巢癌中与组织学分级、病理分期及淋巴结转移有关，提示其对促进卵巢肿瘤血管生成、肿瘤生长及浸润转移有重要作用，可能成为了解上皮性卵巢癌恶性程度和病理分级的一个新的肿瘤标志物。3上皮性卵巢癌中PTEN的表达与手术病理分期、病理分级及淋巴结转移有显著相关性，提示PTEN在抑制上皮性卵巢癌的发展过程中起一定作用。4上皮性卵巢癌中，HIF-2α表达和PTEN表达呈负相关，推测抑癌基因PTEN可能通过抑制HIF-2α的表达，共同在卵巢癌的发生发展、浸润转移中起重要作用。联合检测两者可能对卵巢癌的早期诊断及恶性程度的鉴别具有重要临床意义。关键词:上皮性卵巢癌HIF-2αPTEN免疫组织化学前言上皮性卵巢癌为最常见的卵巢癌类型，由于早期诊断相当困难，从而错过最佳治疗时机。近几年很多专家对卵巢癌的临床病理形态、发生发展机制、诊断及治疗方案进行了大量研究，随着各项研究的开展，对卵巢癌的认识逐渐深入，目前基因方面的研究已成为时下热点，有望成为提高卵巢癌早期诊断灵敏性及寻求有效治疗方法的新途径。在实体肿瘤的微环境中，缺氧是一种普遍的病理生理现象[1]。肿瘤为了适应缺氧微环境，通过一系列反应来维持肿瘤的增殖、侵袭及转移能力，同时也导致肿瘤细胞对化放疗耐受性增加[2,3,4]，进而使肿瘤治疗效果较差。其中，缺氧诱导因子（hypoxia-induciblefactors,HIFs）在调节组织局部氧浓度的过程中起着极为关键的作用。HIFs在缺氧的条件下广泛表达于哺乳动物的各种组织细胞中。大量研究发现HIFs表达的增加与肿瘤发生、发展联系紧密，它不仅在肿瘤细胞及其转移病灶细胞中过度表达，同时可诱导肿瘤组织中异常基因的表达，在肿瘤细胞的生长、肿瘤新生血管形成过程中起着重要作用。迄今为止,哺乳动物体内共发现HIF-1、HIF-2和HIF-3三种缺氧诱导因子，既往的研究焦点主要集中在HIF-1，而HIF-2的研究鲜有报道，随着各项研究的不断进展，HIF-2逐渐成为国内