医药卫生抗癫痫药物选择中肝损伤问题ppt课件.pptVIP

肝损伤：－抗癫痫药物选择需要注意的问题;　一.肝脏在药物代谢中的作用;　二.引起肝损伤的主要药物;三.抗癫痫药物引起的肝功能损伤;　四.药源性肝损伤的发生机制;;　五.引起肝损伤的主要抗癫痫药;六.不同抗痫药物引起的肝损伤;苯妥英(PHT)引起的肝损伤;其临床过程较为一致，表现为发热、皮疹、肝脾、淋巴腺肿大及嗜酸性粒细胞增多，可有黄疸，血清碱性磷酸酶明显增高、转氨酶升高。肝组织学显示混合肝细胞损害伴胆汁淤积和坏死。 长期应用苯妥英钠治疗可引起无症状性血性碱性磷酸酶及谷丙转氨酶升高，以及肝大。这些改变由苯妥英的酶诱导特性引起，可造成内源性及外源性物质的代谢改变。;苯巴比妥(PB)引起的肝损伤;丙戊酸引起肝损伤;VPA致肝坏死的年龄特征;VPA致肝坏死的危险因素;VPA致肝坏死出现的时间;VPA致肝功能障碍的临床表现;　（1）暴发性肝坏死的临床表现;; 普通型肝HI多出现在用药开始的前6个月，约有15%～30%的患者出现轻度谷丙转氨酶、谷草转氨酶增高等肝功能异常，伴或不伴临床症状，其产生可能与用药剂量有关，并且大多同时服用其它酶诱导药物，如与PB合用时更易出现。;VPA致肝坏死的辅助检查;VPA引起暴发性肝坏死的机制;VPA致HI预后;VPA致肝坏死的治疗;丙戊酸在特殊情况下的应用;丙戊酸在特殊情况下的应用;丙戊酸在特殊情况下的应用;丙戊酸在特殊情况下的应用;丙戊酸在特殊情况下的应用;丙戊酸在特殊情况下的应用;;丙戊酸在特殊情况下的应用;丙戊酸在特殊情况下的应用;卡马西平引起肝损伤的临床特征;卡马西平致肝损伤临床特征;3　预后：大多数是可逆性，撤药后可以改善。 4　发病机制：CBZ引起HI多半有发热，肝活检可见到明显肉芽肿，故认为CBZ致肝细胞毒性反应可能是特异性过敏反应。 5　合并用药：Berkowitz(1998)报道1例癫痫病人用CBZ后，发现是结核病所致，加用异烟肼后出现肝功能损伤，认为是CBZ加剧了抗痨药的肝毒性反应。CBZ与VPA合用更易出现肝功能损伤。 6 病理改变为胆汁淤积型，血液生化检查可有转氨酶升高，也有致死性肝毒性反应的报道;拉莫三嗪引起肝损伤;拉莫三嗪引起肝功能损伤的相关因素;　拉莫三嗪肝功能损伤的预后;　拉莫三嗪肝功能损伤的预后;七 药物性HI的诊断;药物性HI的诊断;八 药物性HI处理原则;(4)黄疸明显者应静脉滴注高渗葡萄糖、维生素C和维持电解质平衡；有时可适量应用肾上腺皮质激素治疗，待病情改善后逐渐减量； (5) 利胆治疗：明显淤胆者可加用肾上腺糖皮质激素，待症状好转后逐渐减量。对瘀胆引起的顽固性瘙痒采用体外血浆置换，要明显优于保守治疗； (6) 还原型谷胱甘肽(GSH)有保护肝细胞膜，恢复肝细胞功能和肝酶活性，并对外源性药物、毒物有解毒作用，对AEDs引起的HI有明显疗效，可酌情使用；;　药物性HI处理原则;预防AEDs引起的HI;;妥泰?; 谢 谢！