新药研究及新药临床试验设计2015课件.pptVIP

第二章 新药研究及新药临床试验设计; 新药系指我国未生产过(未上过市)的药品。增加新的适应症，改变给药途径制成新复方制剂和改变剂型的亦属新药范围。; 我国将新药分为：中药（天然药物)、化学药品和生物制品三大类。每一类又各分为若干类 (P7-8 表2-1）。;二、新药研究的基本过程; 1937年，美国的“磺胺醑事件”，（其溶剂二甘醇）导致107人死亡。1938年美国FDA首先实施了药物研究管理法规，后来经过多年来对新药临床研究程序的修改，逐渐形成了美国的GCP[Good Clinical Practice，药物临床试验管理规范]。 ; 60年代的“反应停事件”使得人们对必须加强新药临床试验的管理有了进一步的认识，世界各国已十分重视药品上市前的临床试验和要求生产者提交药品安全性及有效性的证据，并赋予药品监督管理部门进行新药审评的权力。 ;; 一种新药通过动物试验证实了安全有效，并不等于在人体安全有效。 反应停（thalidomide） 新生儿短肢畸形 （镇吐） （万例以上畸形儿） 心得宁 眼—粘膜—皮肤综合症 （窦性心动过速） （20万例后证实） 碘氯羟奎 视神经与末梢神经 （治疗阿米巴病） 病变综合症; 动物实验只能发现1／3－2／3的人体不良反应。反映不出来的不良反应有嗜睡、恶心、头昏、神经过敏、上腹不适、头痛、软弱、失眼、疲乏、耳鸣、胃灼热、皮疹、皮炎、忧郁、眩晕、夜尿、腹胀、胃肠气胀、僵硬、迷糊、荨麻疹等(主观的）。而有时候，动物出现假阳性。可以说，一个新药的确定，最终还是需要依靠人做试验。 ;1991年《欧共体国家药品临床试验规范》颁布 ;三、药品临床试验管理规范（GCP） 与药品有关的 5个P 生产规范 (good manufacturing practice GMP); GCP是有关临床试验全过程的标准规定，包括方案设计、组织、实施、监查、稽查、记录分析、总结和报告。凡药品进行各期临床试验，包括人体生物利用度或生物等效性试验，均须按GCP进行。 GCP的基本内容:;1、选择合格的临床试验单位和研究人员 单位: 必须得到SFDA认证批准;其设施与??件必须符合安全有效地进行临床试验的需要。 研究者: 具备承担该项临床试验的专业特长、资格和能力;并经过GCP培训。;3、制定符合GCP要求的临床试验方案 内容:试验背景、理论基础和目的、试验设计、方法和组织、数据处理、试验执行和完成的条件。 方案必须由参加试验的研究者与申办者共同商定并签字，报伦理委员会审批后实施。;5、建立标准操作规程 标准操作规程（standard operating procedure, SOP）是为有效地实施和完成临床试验中每项工作所拟定的标准而详细的操作规程。SOP应是可操作的，有详细的操作步骤以便遵从。 ;研究者的职责 与申办者协商制定临床试验方案，按规定选定研究人员。严格执行临床试验方案。若有严重不良反应事件，必须及时报告，并及时采取有效措施保护受试者。接受检察员的定期访视及SFDA的视察。试验结束后，撰写总结报告。 ;临床试验方案 包括研究题目和立题依据，试验目的，试验设计类型，盲法试验密码，受试者选择和淘汰，用药方案，观察指标，不良事件观察、记录和归因，疗效评定标准，试验结果评价方法，工作进度等。 ;试验设计及数据处理 受试病例数的估计应以统计学为基础，必须满足临床试验的目的和受试疾病性质的要求。 重视试验数据处理的合理性。 试验设计和结果统计均应有合格的医学统计工作者参与。 ;申办者的职责;Ⅰ期临床试验 人体试验的起始期，受试对象主要是健康志愿者和轻症病人。 （耐受程度及药代动力学）;（一）试验前准备 1. 获得SFDA的批文，及药检部门对该批新药的质量检验合格证明。 2. 研究者审查全部临床前研究资料，并制定试验方案。并报伦理委员会通过。 研究者应复习临床前药理与毒理研究资料，并掌握研究计划内容与要求。 3.签署知情同意书。 ; （二）耐受性试验 1. 分组 毒性小的药物组间距可大些（分组少一些） 毒性大的药物组间距可小些（分组多一些） ;2.确定最小初试剂量;由临床前资料估算确定最小初试剂