《灭菌制剂与无菌制剂》课件.ppt

第十章 灭菌制剂与无菌制剂;目 录;第一节 概述 ;一、灭菌制剂与无菌制剂的定义和类型;规定无 菌制剂;二、灭菌制剂与无菌制剂的质量要求;灭菌与无菌技术;第二节 灭菌制剂与无菌制剂相关技术和理论 ;;(二)各种水的来源和质量要求;工艺用水分类、用途及水质要求;;（三）原水处理技术;原水处理 最大限度除去水中不溶性杂质、可溶性盐类、微生物、热原 A. 电渗析法 B. 反渗透法 C. 离子交换法 ; 除去原水中带电荷的某些离子或杂质； 不用酸碱处理，较离子交换法经济； 化学纯度不如离子交换法，常用于离子交换的前处理。;渗透现象;B.反渗透法;C.离子交换法;常用交换树脂：;混合树脂床串联;（四）注射用水的制备技术;;塔式蒸馏水器结构示意图;多效蒸馏水机;小量生产 塔式蒸馏水器 大量生产 多效蒸馏水机或气压式蒸馏水器;反渗透法是20世纪60年代发展起来的新技术，美国药典19版（1975）首次收载为备注射用水的法定方法之一。 有机微粒、胶体物质、和微生物等有机物排除的机理为机 械过筛，与有机物的分子量有关。 本法具有耗能低，水质高设备使用及保养方便等优点。 虽然反渗透法国内目前主要用于原水的纯化，但使用这一技术制备注射用水正在进行深入研究。;自来水;;;二、液体的过滤技术 （1）过滤的概念 （2）滤器的种类 （3）滤过的方法： 采用粗滤与精滤相结合的方法。 a. 高位静压过滤 b. 减压过滤 c. 加压过滤;垂熔玻璃滤器;微孔滤膜滤器;板框压滤机;加压滤过装置;三、热原的去除技术 ;2.性质： 耐热性：热原在60℃加热1h不受影响，100℃加热也不分解 过滤性：体积小(1～5nm),微孔滤膜不能截留. ③ 吸附性：易被活性炭吸附 ④ 水溶性：磷脂结构上连有多糖 ⑤ 不挥发性：本身不挥发，但可随水蒸气带出 ⑥ 其他：可被强酸、强碱、强氧化剂破坏 ;3.污染热原的途径 从注射用水中带入 从原辅料中带入 从生产过程中带入 从容器、用具、管道和装置中带入 从注射器具带入 ;4.热原的除去方法 高温法、酸碱法、吸附法、蒸馏法、离子交换法、 凝胶过滤法（二乙氨基乙基葡聚糖凝胶）、 反渗透法（三醋酸纤维素膜）、超滤法（3-15nm;四、渗透压调节技术 ;;X=0.9-EW;; 配制1000ml 2%盐酸普鲁卡因溶液，需加多少克氯化钠可成为等渗溶液? （利用冰点降低数据法和氯化钠等渗当量法计算） 解：1.利用冰点降低数据法：　　　　　　 1000ml该溶液需氯化钠量X＝(0.52 －a)/b ＝(0.52 －0.12·2)/0.58 ＝4.8g 2.利用氯化钠等渗当量法： X＝0.009V－EW ＝0.009·1000 －0.18·1000·2% ＝5.4g;【课堂讨论】; 3．等张调节 ;五、灭菌和无菌操作技术 ;基本概念P181;防腐（抑菌）：系指用物理或化学方法抑制微生物的生长和繁殖的手段。 防腐剂（抑菌剂）：对微生物的生长与繁殖具有抑制作用的物质。 消毒：系指用物理或化学方法杀灭或除去除芽孢以外的病原微生物的手段。 消毒剂：对病原微生物具有杀灭或除去作用的物质。;五、灭菌和无菌操作技术 ; （一）物理灭菌法;2、湿热灭菌 ：利用饱和蒸汽、沸水或流通蒸汽。;湿热灭菌包括：热压灭菌法、流通蒸汽灭菌法、 煮沸灭菌法、低温间歇灭菌法。;卧式热压灭菌柜操作时的注意事项 饱和蒸汽 需将灭菌柜内的空气排出 灭菌时间必须由全部药液温度 真正达到所要求的温度时算起 灭菌完毕后停止加热，必须使压力逐渐降至0后才能放出锅内蒸汽,内外压相等后稍稍开柜10—15min，再全部打开。 ; 流通蒸气灭菌法：常压，100℃流通蒸汽，30-60分钟。适用于消毒及不耐高热制剂，非可靠的灭菌法。 煮沸灭菌法：100℃沸水，30-60分钟，灭菌效果差。常用于注射器、注射针等器皿的消毒，必要时加入抑菌剂才能杀死芽孢。 低温间歇灭菌法：60～80℃水或流通蒸汽，加热60分，放置24小时，再灭菌，反复3—5次。适合于不耐高温、热敏感物料和制剂。费时、工效低、灭菌效果差。;3.过滤除菌法： 细菌不能通过致密具孔材料的原理，为机械灭菌法 适用于对热不稳定的药物溶液、气体和水的灭菌。 滤器使用时间不超过一个工作日 ;4.射线灭菌法： 辐射