《肥胖相关性肾病》ppt课件.pptVIP

肥胖相关性肾病 肥胖与肾病 1992年我国全国营养调查资料显示，成人肥胖发病率不足3％， 2000年我国国民体质监测资料表明，城市肥胖发病率男性高达10％，女 性高达5％。 目前中国肥胖者数目已超过9000万，预计未来10年将超过2亿。 1923年 Preble等已报道约40%的肥胖患者 可以出现蛋白尿； 1974年 Weisinger首次报道了重度肥胖与 蛋白尿之间的关系，并将其命名为肥胖相 关性肾病(obesity-related glomerulopathy,ORG) 诊断要点 临床表现达到肥胖标准,尿液检查表现为蛋白尿伴或不伴少量镜下血尿，部分患者可表现为肾功能不全，常不伴低蛋白血症。 肾活检病理提示肾小球肥大、局灶性节段肾小球硬化或球性硬化。 排除其他原发性和继发性肾小球疾病。 临床表现 肥胖：BMI≥28kg/m2，男性腰围≥85cm，女性腰围≥80cm 蛋白尿，以轻 、中度为主，大量蛋白尿仅占10%，表现为典型肾病综合征的占2.2% 无肉眼血尿，镜下血尿的比例也较低 可有肾小管功能异常 部分伴肾功能不全，甚至进展至终末期肾脏病 常伴有代谢异常：胰岛素抵抗、脂肪肝等 病理表现 肾小球肥大，伴或不伴局灶性节段肾小球硬化或球性硬化 单纯肥胖相关的肾小球肥大(O-GM) 肥胖相关的局灶节段性肾小球硬化伴肾小球肥大(O-FSGS) 病理表现 光镜： 单纯肾小球肥大（O-GM）：肾小球体积普遍增大，系膜区增宽不明显，内皮细胞肿胀、成对，甚至可见泡沫变性。肾小管尤其近端小管上皮细胞肥大，肾间质血管透明变性较明显。 局灶节段性肾小球硬化伴肾小球肥大（O-FSGS）：未硬化的肾小球体积仍普遍增大，同时伴节段基底膜增厚，可出现与经典的局灶节段性肾小球硬化相同的组织学改变，如脐部病变。常伴有肾小管灶状萎缩，动脉呈轻中度至重度的透明变性或弹力层增厚。 病理表现 免疫荧光： 肾小球可见 IgM 和 C3 沉积，大多沉积在肾小球节段硬化区域。部分患者可表现为 IgM 在肾小球系膜区弥漫沉积。 电镜： 上皮细胞足突融合和微绒毛化范围局限，且与尿蛋白量不成比例，其它非特异性的改变包括膜内透明样物质， 足细胞肿胀、肥大，胞浆内见蛋白吸收滴等。 病理表现 肾小球体积普遍增大 肾小球体积增大伴局灶节段硬化 发病机制 肾脏结构和功能改变：肥胖患者的肾脏几乎被包膜下的脂肪包裹，部分脂肪渗入肾窦→对肾脏造成机械压力→肾组织局部缺氧。 血流动力学改变：肥胖患者心输出量增加→组织血流量增加→局部肾血管代偿扩张→肾脏高灌注、高滤过 胰岛素抵抗：高胰岛素血症→增加水钠潴留→血压升高→肾小球高压力、高灌注 RAS系统活化：高瘦素、高胰岛素、交感神经激活→RAS活化→肾脏损伤 脂毒性 氧化应激 发病机制 脂肪细胞因子： 炎症因子：TNF、IL-6、CRP等→细胞外基质增多、肾纤维化 瘦素：由脂肪细胞分泌，作用于下丘脑的特定受体，调节摄食行为及脂肪分布等 正常水平——有利于增加钠排泄及利尿 高水平 ——血压升高、心率加快、尿中儿茶酚胺排泄增加 调节体液因子、转化生长因子-β1 瘦素 肾脏损伤 直接肾毒性作用 发病机制 血清胎球蛋白A、脂联素以及5’-AMP激活的蛋白激酶的协同作用在OGT中发挥着枢纽作用，导致肾脏细胞肥大、系膜扩张和系膜基质积聚等OGT的特 征性改变。 治疗 控制体重：低热量、低脂饮食，运动 改善胰岛素抵抗：胰岛素增敏剂 、大黄酸 纠正肾脏局部血流动力学异常：ACEI/ARB 减肥药物及手术治疗：中枢性/非中枢性减肥药 预后 Praga 等报道了肥胖相关性肾病的远期预后，5 年肾存活率为77%，10 年则为51%。 国内尚缺乏对肥胖相关性肾病远期预后的观察报道。 同样的治疗干预，表现为肾小球单纯肥大者对治疗反应及转归要比肾脏改变为局灶节段性肾小球硬化样病变者为佳 患者的预后与是否存在高血压、动脉粥样硬化和心脑血管并发症有关。 谢谢！