乳腺癌内分泌治疗进展ppt课件.pptVIP

乳腺癌内分泌治疗进展;一???????????; 王德延教授总结的4396例乳腺癌中，浸润型非特殊癌（主要是单纯癌、浸润型导管癌、髓样癌等）5年生存率为60.3%，10年生存率为39.5%。说明在生存5年以后（第2个5年中）复发的危险仍然较高。; 在乳腺癌的治疗中，内分泌治疗是大家关注的热点之一，肿瘤科医生的任务是进行包括内分泌治疗在内的规范化的治疗，使更多的乳腺癌患者治愈，并使某些复发的患者改善生活质量，长期带瘤生存。 ;一、乳腺癌与激素及受体的关系; 激素在乳腺癌的发生过程中有十分重要的作用。雌酮及雌二醇对乳腺癌的发病有直接的关系，雌三醇及孕酮被认为有保护作用，催乳素在乳癌发展过程中有促进作用。 ; 2.雌激素受体（ER） 雌激素通过相应的受体介导对靶细胞进行作用，某些乳腺癌细胞的生长仍受雌激素的调节，这些细胞称激素依赖???胞。 ; 内分泌治疗可以抑制激素依赖细胞，使肿瘤消退，这就是乳腺癌内分泌治疗的理论根据。 ; 1974年美国Bethede国际会议报告 1）? 事先未测受体 内分泌治疗有效率30% 2）? ER阳性 内分泌治疗有效率55-60% 3）? ER阴性 内分泌治疗有效率5-8% 说明内分泌治疗疗效与ER密切相关。 ;3、? 雌激素受体ERβ ERβ是ERα的同源异构体，两者功能不同。迄今为止，ERβ的功能还是个谜。有人推测ERβ对ERα起负调节作用。 4、? 孕激素受体PR PR是雌激素及其受体结合生成的产物，PR阳性说明ER有活力。;5、? HER-2（旧称CerbB-Ⅱ） 这是一种原癌基因，是表皮生长因子家族中的一个成员。HER-2阳性（过度表达，指免疫组化法测定的“++”中的半数及“+++”的全部）。乳腺癌细胞易于增殖，对于TAM，MTX耐药，而对ADM、PTX敏感。 ;6、? P53基因： 正常的P53基因称野生型基因，是一种抑癌基因，半寿期6-20分，较难检测到。能检测到的是变异型基因，具致癌作用，半寿期1-7小时。乳腺癌标本的P53阳性说明P53已发生质变，是不利因素。 ;7、? PS2基因蛋白： 与ER、PR存在密切正相关，PS2阳性显示肿瘤存在雌激素调节系统，有利于内分泌治疗。 ;8、? nm23基因 为癌转移抑制基因，nm23阳性是有利因素。 9、? CD44V6 为变异型细胞粘合分子，CD44V6阳性是不利因素。 ;10、PCNA 为增殖细胞核抗原，PCNA可能是不良因素。 总之ER、PR、PS2、nm23阳性是有利因素。HER-2，P53、CD44V6阳性是不利因素。 ;???? 二、乳腺癌的综合治疗原则 Ⅰ、Ⅱ期乳腺癌一般先行手术治疗，术后根据病人的 ①月经状况 ②肿瘤大小 ③淋巴结转移数目 ④受体情况 ⑤HER-2情况等。 决定是否作辅助治疗。 ; 　　Ⅲ期乳腺癌及炎性乳腺癌先作术前化疗，以后做根治性手术或乳腺单纯切除加腋结清扫术、术后化疗、放疗以及根据受体情况作内分泌治疗。 Ⅳ期乳腺癌以化疗和内分泌治疗为主，必要时行姑息性手术或放疗。 ;术后辅助治疗 腋淋巴结阳性（Harris.J等1997年75000例分析）： 绝经前患者（50岁）：化疗降低10年复发率和 死亡率37%和27% 绝经后患者（=50岁）：TAM内分泌治疗降低10年复发率和死亡率30%和19%，比化疗（两数字分别为22%和14%）为高。 ;腋淋巴结阳性： 数量1-3个，绝经时间较长患者可单用内分泌治疗。 数量4个或受体阴性可考虑化疗或化疗+TAM。;腋淋巴结阴性： 大部病人不必化疗，因为化疗只有 30%病人受益。 有高危复发因素者可化疗，高危（T2.5cm、浸润性小叶癌、核分级Ⅲ级、脉管瘤栓、受体阴性HER-2高度表达等）受体不明或阳性可内分泌治疗。 ;内分泌治疗的适应征： 美国国立癌症研究所和Gallen乳癌国际会议（2001）均建议对ER和（或）PR阳性的乳腺癌患者，不论其年龄、月经状况、肿瘤大小和区域淋巴结是否转移，术后都应该接受辅助性内分泌治疗。但对于年龄小于35岁，肿瘤直径小于1cm且分化好，腋结阴性的乳腺癌患者可以不用辅助内分泌治疗。;　　?癌内分泌治疗与化疗比较;四、老的内分泌治疗药物 老药有雌激素、雄激素和皮质激素三种。各种药物作用环节和机理不同。虽然老药已较少应用，但了解老药会让我们知道乳腺癌内分泌治疗的来龙去脉，更深刻地了解乳腺癌内分泌治疗的机理。 ;1、? 雌激素 雌激素主要由卵巢产生，妊娠时胎盘也可产生，男女两性的肾上腺皮质以及男性睾丸也能产