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细胞凋亡apoptosis apoptosis 细胞凋亡的研究历史 细胞凋亡的概念、意义及形态学特征 细胞凋亡的过程及机理 细胞凋亡的检测 细胞凋亡与医学 细胞凋亡的研究历史 1.细胞凋亡概念的提出 1972年Kerr等三位科学家首次提出了细胞凋亡的概念，宣告了对细胞凋亡的真正探索的开始。 2．细胞凋亡的形态学及生物化学研究阶段：（1972-1987） 1)利用光镜和电镜对形态学特征进行了详细的研究。 　　2）染色体DNA的降解：细胞凋亡的一个显著特征就是细胞染色质的DNA降解。 　　3）RNA/蛋白质大分子的合成。 　　4）钙离子变化，细胞内钙离子浓度的升高是细胞发生凋亡的一个重要条件。 　　5）内源性核酸内切酶：细胞发生凋亡是需要这种核酸内切酶参与的。 3．细胞凋亡的分子生物学研究阶段，最近几年： 1）与细胞凋亡的相关基因及调控 　　2）细胞凋亡的信号转导 　　3）与细胞凋亡的各种分子及其相互作用及相互关系 4．细胞凋亡的临床应用基础研究阶段： 细胞凋亡的研究，其生命力在于最终能够有利于疾病机制的阐明，以及新 疗法的探索及问世。 apoptosis 细胞凋亡的研究历史 细胞凋亡的概念、意义及形态学特征 细胞凋亡的过程及机理 细胞凋亡的检测 细胞凋亡与医学 细胞凋亡 蝌蚪变青蛙的过程中尾巴的逐渐消失是我们生活中关于细胞凋亡的常见现象 细胞凋亡的生理意义 ? 确保正常发育、生长 ? 维持内环境稳定 ? 发挥积极的防御功能 细胞凋亡是细胞的一种基本生物学现象，在多细胞生物去除不需要的或异常的细胞中起着必要的作用。它在生物体的进化、内环境的稳定以及多个系统的发育中起着重要的作用。 细胞坏死与细胞凋亡 apoptosis 胸腺细胞 细胞凋亡的形态学特征： ●细胞体积变小，细胞质浓缩。 ●胞膜结构完整，有泡状突起。 ●细胞核染色质浓缩，聚集核膜周围。 ●细胞膜内陷形成凋亡小体 (Apoptotic bodies)。 ●无内容物外溢，因而不引起周围的炎症反应。 apoptosis 细胞凋亡的研究历史 细胞凋亡的概念、意义及 形态学特征 细胞凋亡的过程及机理 细胞凋亡的检测 细胞凋亡与医学 和凋亡过程相关的两种物质 BcL-2族分子 细胞凋亡的信号通路 （一）内源性通路（线粒体途径） （二）外源性通路（死亡受体途径）: Fas, TNF, Trail. （三）共同终末：caspase激活，启动细胞凋亡进程 （一）内源性通路：线粒体途径（Intrinsic pathway） （二）外源性通路（Extrinsic pathway） 1）Fas/FasL蛋白： Fas又称凋亡蛋白-1(Apo-1) ，分子量约为43kD，成熟蛋白长319氨基酸。胞膜外区有3个富含半胱氨酸的结构域 (cysteine-rich domain CRD)。胞浆部分含有70个左右DD(death domain)区。 FasL分子量约40kD，成熟蛋白长281个氨基酸。 2）Fas诱导凋亡的途径：Fas-FADD-Caspase-8 FasL与Fas结合后，Fas三聚体化。 通过DD区的蛋白质之间的相互作用，Fas与FADD(fas associated death domain)结合，形成DISC (death inducing signaling complex) 。 通过FADD的DED(death effector domain)区，Procaspase-8 被募集在DISC上。 apoptosis 细胞凋亡的研究历史 细胞凋亡的概念、意义及形态学特征 细胞凋亡的过程及机理 细胞凋亡的检测 细胞凋亡与医学 细胞凋亡的检测 PS(磷脂酰丝氨酸)在细胞外膜上的检测: 细胞凋亡时，PS从细胞膜内侧转移到外侧。 磷脂酰结合蛋白（ AnnexinV ） 一个钙依赖性的磷脂结合蛋白，能专一性的结合暴露在膜外侧的 PS，再通过简单的显色或发光系统进行检测 。 二、晚期检测： 1、Telemerase Detection (端粒酶检测) 这是相对来说推出较早，用得较多的一种方法。 正常体细胞是没有端粒酶活性的。研究发现， 90%以上凋亡细胞都具有端粒酶的活性。 2、LM-PCR Ladder (连接介导的PCR检测) ： 3、 TUNEL(原位末端标记)： apoptosis 细胞凋亡的研究历史 细胞凋亡的概念、意义及形态学特征 细胞凋亡的过程及机理 细胞凋亡的检测与调节 细胞凋亡与医学 apoptosis 细胞凋亡与疾病的关系—— 该“死”的细胞不死，不该“死”的细胞却死了，也就是说无论凋亡过度或凋亡不足