《消化科常用化疗药物毒性反应 》课件.ppt

消化科常用化疗药物毒性反应;化疗药物在杀灭肿瘤的同时，对增生活跃的骨髓、胃肠道粘膜、生殖细胞、毛发和肝、肾等脏器均有不同程度的损伤。 据美国的统计，因化疗副反应及并发症引起的死亡率为3%～10%。;WHO(1979年)推荐的化疗药物副反应的分度为0级、Ⅰ级、Ⅱ级、Ⅲ级、Ⅳ级。;一、造血系统毒性反应;二、胃肠道毒性反应;三、泌尿系统毒性反应;四、呼吸系统;五、发热（药物所致）;六、过敏;七、皮肤;八、脱发;九、感染(特殊部位) ;十、心血管系统;十一、神经系统;十二、疼痛;希罗达（卡培他滨）;腹泻、恶心、呕吐等胃肠道症状 1度腹泻：每天4次以下； 2度腹泻：每天4到6次或夜间排便； 3度腹泻：每天7到9次或排便失禁及吸收障碍； 4度腹泻：每天≥10次或全程血性腹泻或需要胃肠外营养支持。 ;口腔炎 皮肤色素沉着（亚洲） 骨髓抑制;处理;预防性应用VitB610-100mg 3/日，VitB1、VitB12、VitC，早晚热水浸泡30’，绵羊油 易蒙停、呕贝 口泰、金因肽 喜疗妥外用可减轻色素沉着，避免紫外线直射，防晒护肤用品 升白细胞、抗感染;泰素（紫杉醇 ）;骨髓抑制 剂量相关性，75％可出现白细胞减少，有22%的患者可出现严重的中性粒细胞减少，有14%的患者出现血小板减少，22%可出现贫血 癌症，2002，21（12）：1365-1367 ;恶心、呕吐（33％） 周围神经炎（48％）:手足麻木和便秘 肌肉关节疼痛(40%)：手臂或腿部大关节的轻微疼痛 癌症，2002，21（12）：1365-1367;处理;乐沙定（奥沙利铂）; 急性神经毒性反应　 发生率85%—95% 与剂量有关,135mg/m2比85mg/m2更易引发 神经毒性症状的出现与输液速度相关,如输液持续时间从2h增至6h可预防急性假性喉痉挛的发生; 迟发性感觉神经毒性反应　 剂量累积到780—850mg/m2，约10%-15%的患者逐渐出现迟发性感觉神经毒性症状。累积剂量相当于使用乐沙定130mg/m2达6个周期或85mg/m2达9个周期，剂量相关性。 类似使用顺铂后出现的神经症状,即最初表现为肢体感觉麻木和感觉异常,随后可发生感觉障碍、感觉协调障碍或出现扣钮扣、??写等精细感觉、运动协调障碍。;神经毒性发生率比顺铂低,且停药后更易于恢复。3度神经毒性的可逆性研究提示,75%的患者可在治疗终止后3—5个月内恢复至1度以下。与顺铂类似,乐沙定引起的神经毒性不累及运动神经元;与顺铂不同的是,乐沙定很少引起耳毒性。 ;乐沙定神经毒性分级标准;2.消化系统：恶心、呕吐、腹泻，较5- 氟脲嘧啶单药为轻, 与5-氟脲嘧啶联合用药后,两药的胃肠道毒副作用没有相加,仅是略有增多而已。 3.造血系统：较弱的血液毒性，主要为中性粒细胞减少，单药中性粒细胞减少的发生率仅为5%, 联合化疗发生率则较高,而且在使用5-氟脲嘧啶/四氢叶酸钙方案时特别明显，该方案可有41.7%的患者出现3-4级粒细胞减少,而对照组则只有5.3%。;乐沙定神经毒性的处理　;顺铂;2.肾毒性 ：一般剂量每日超过90mg/m2即为肾毒性的危险因素。主要为肾小管损伤。急性损害一般见于用药后10～15天，血BUN、Cr增高，肌酐清除率降低，多为可逆性，反复高剂量治疗可致持久性轻至中度肾损害。目前除水化外尚无有效预防本品所致的肾毒性的手段；;3、神经毒性：神经损害如听神经损害所致耳鸣、听力下降较常见。末梢神经毒性与累积剂量增加有关，表现为不同程度的手、脚套样感觉减弱或丧失，有时出现肢端麻痹、躯干肌力下降等，一般难以恢复。 ;4、骨髓抑制：骨髓抑制（白细胞和/或血小板下降）一般较轻，发生率与每疗程剂量有关，若≤100mg/ m2，发生率约10～20％，若剂量≥120mg/ m2，约40％，但亦与联合化疗中其它抗癌药骨髓毒性的重叠有关。 ;5-Fu（5-氟脲嘧啶）;表阿霉素（表柔比星）;比阿霉素小，表阿霉素和阿霉素引起相同程度心功能减退的蓄积剂量之比为2:1，蓄积剂量超过1g/m2时才出现充血性心力衰竭。治疗期间应严密监测心功能，如测量射血分数，以减少发生心力衰竭的危险（这种心力衰竭甚至可以在终止治疗几周后发生，并可能对相应的药物治疗无效）。 表阿霉素所引起的心肌病，在心电图上表现为QRS波群持续性低电压，收缩间期的延长超过正常范围,以及射血分数减低。 对目前或既往接受纵隔、心包区合并放疗的病