《药物作用的基本原理 》课件.ppt

第二章 药物作用的基本原理;本章内容;药物在生物体内能够发挥各种生理作用，本质在于药物与生物体内的各种靶点产生特异性和非特异性结合，从而影响生物的各种生理过程。 根据药物与靶点在分子水平上的作用方式，药物分为两种类型：非特异性结构药物（Structural Nonspecific Drug)和特异性结构药物（Structural Specific Drug) 。;;;药物作用的生物靶点;一、受 体;（1） 通道性受体;（3） 催化性受体;二、化学信使;（1）神经递质;（2）激 素;三、作用于受体的药物;药物能与受体直接结合，激动受体而产生效应的药物。其中有分为完全激动剂和部分激动剂。;（3）直接作用拮抗药;四、作用于酶的药物;酶的作用机制;2、酶抑制剂的类型;（2） 非竞争性抑制剂 非竞争型抑制剂结合在酶的变构位点上，使酶的活性位点发生变形，使其不能与正常的底物结合。 ;（3） 不可逆抑制剂;1、DNA嵌入剂 这类???物以嵌入折叠的碱基对的方式与DNA结合，引起DNA双螺旋扭曲，从而抑制DNA复制，阻止蛋白质合成。主要有抗菌药物和抗肿瘤药物。; 2、烷化剂 烷化剂含有一个亲电性的官能团，能够与DNA或RNA上的碱基进行反应，破坏DNA或RNA的正常功能。; 3.链切断剂 某些药物能够与DNA反应，导致DNA链被切断，导致细胞死亡。; 4、反义治疗药物 一些具有特殊结构的寡核苷酸，含有与靶mRNA碎片互补的碱基对结构，因此能够结合到mRNA的特定部位，阻断目标蛋白质的合成。;六、作用于载体蛋白的药物;载体蛋白抑制剂;七、作用于类脂的药物;一些抗菌药物能够在细菌的细胞膜上形成通道，使得离子和其他的极性小分子能够自由进出细胞，从而杀死细菌。如多黏菌素等。;此外还有少数药物能够与类脂载体作用，如万古霉素能够与运送糖肽的类脂载体作用，从而抑制细菌细胞壁的构建。;八、作用于糖类的药物;第二节 药物与靶点作用的化学本质;几种分子间作用类型;1. 共价键;2.氢键;3. 静电作用;4. 范德华力;5. 疏水性相互作用;6. 电荷转移相互作用; 7. 配位键 由电荷密度低的金属离子和电荷密度高的配体之间的成键.;;药物-受体作用的强度;多种分子间作用力的协同！;第三节 药物结构与活性的关系;一、药效团;肌肉松弛药的药效团;二、药物与受体结构的互补性;;非甾类抗炎药的结构特征及其与受体的互补性;三、药物的理化性质与药效的关系;1、药物的溶解度和分配系数; 分子结构改变对分配系数产生显著影响，一般在药物分子内引入非极性基团使其脂水分配系数增大，引入极性基团使其脂水分配系数减小。;一些需通过血脑屏障的药物一般须具有较大的脂水分配系数，如作用于中枢神经系统的药物。;取代基的疏水性常数 （?） ?(x) ＝ log PX – log PH PX : 有取代基 X 时的疏水常数；PH ：无取代基时的疏水常数 ;2、药物的离解度;Henderson-Hassalbach方程： pKa＝pH ＋ log[酸形式]/[碱形式] ;;大多数药物和受体作用都涉及电荷间的相互作用，因此药物分子结构中有关原子的电荷状况会对药效产生明显的影响。;四、 空间因素对药物活性的影响;一些药物特性官能团之间的距离;反式已烯雌酚 雌激素活性; 抗精神病活性 反式 > 顺式;3. 立体异构;;4. 药物的构象;等效构象;本章思考题;药物与靶点作用的本质是什么？有哪些作用力类型？各种类型的相对强度？ 5. 药物的哪些理化性质对药物的活性产生影响？ 6. 药物的酯水分布系数的定义和计算方法？ ;7. 药物的pKa值与药物的离子化程度的预测？ 8. 什么是手性药物？为何一种药物的对映异构体会有不同的生物活性？