《阿司匹林在糖尿病患者中的应用 》课件.pptVIP

阿司匹林在糖尿病患者中的应用南京医科大学第一附属医院张馥敏;4000万;有Ⅱ型糖尿病VS无糖尿病 心血管疾病风险;心血管疾病患者;住 院 患 者;糖尿病患者过了动脉粥样硬化血栓形成事件急性期是否就安全了？;动脉粥样硬化血栓形成：全球*范围内头号致死病因;2/3的糖尿病患者死于心脑血管疾病;;糖尿病患者死亡原因构成比; ;;;;糖尿病大血管病变发病机理; ;心梗患者无法再次承受动脉粥样硬化血栓性事件;发生第一次动脉粥样硬化血栓形成事件后预期寿命缩短8-12年;降低动脉粥样硬化血栓形成风险的三大策略;;;阿司匹林在糖尿病患者中的合理应用;糖尿病可导致炎症和高凝状态 炎症因素与粥样硬化的形成和发展有关 阿司匹林的抗血小板聚集同抗炎作用一样出色;美国糖尿病学会(ADA)2004年发布正式建议: 在1、2型糖尿病患者的一级预防中应用小剂量阿司匹?? 鼓励在有大血管疾病证据的糖尿病患者的二级预防中应用阿司匹林;血栓栓子;;血小板黏附;血小板激活;血小板聚集;血小板产生的炎症调节因子;抗血小板治疗;抗血小板药物;阿司匹林历史简介;大约公元前400年，Hippocrates建议，在妇女分娩时可用柳树叶汁（富含水杨苷）来止痛; 1897年，德国拜耳实验室的Felix Hoffman为了解除父亲的严重关节炎和对水杨酸的不耐受，合成了一种稳定的水杨酸剂型，命名为A-spirin即阿司匹林，并于1899年申请了专利，该产品投放市场后获得巨大成功。拜耳开创了现代制药企业的先河。 ; 我国医药科学奠基人之一、中国生命科学之父---林可胜也较早地进行了机理研究。林可胜实验室设计和进行了第一个有效区分外周和中枢镇痛的实验，并证明阿司匹林是在外周发挥镇痛作用的。 这些实验被英国科学家维恩爵士(John R Vane)称为阿司匹林研究的经典工作，而维恩本人是因为研究阿司匹林镇痛机理而获得1982年的诺贝尔奖;阿司匹林作用机理的发现;;阿司匹林的新纪元;ADP = adenosine diphosphate, TXA2 = thromboxane A2, COX = cyclooxygenase. Schafer AI. Am J Med. 1996;101:199-209.;血小板激活通道;阿司匹林作用机理;阿司匹林在心血管疾病防治中的地位;阿司匹林在心血管疾病防治中的地???;ASA可降低高血压患者心血管事件发生率（HOT研究）;;阿司匹林降低健康人群心梗的发生 （PHS研究）;阿司匹林降低糖尿病患者发生心梗的危险性（EDTRS研究）;阿司匹林降低糖尿病患者到达一级终点的危险性（PHS研究）;对高危人群发生心脑血管事件的绝对效益;试验;;美国医师健康研究（PHS)的糖尿病亚组分析显示在一级预防中，阿司匹林（325mg)与安慰剂相比，使心肌梗死率从15%降低到4%。;ATT糖尿病亚组分析显示，用阿司匹林后心血管事件件显著下降。;阿司匹林对糖尿病患者潜在的抗 动脉硬化作用;阿司匹林对糖代谢的影响(多器官);研究表明,阿司匹林81-325毫克降低炎性标记物水平,包括IL-6, IL-1b,基质金属蛋白酶 ,单核细胞趋化蛋白 -1,巨噬细胞集落刺激因子,CRP 改善粥样硬化血管内皮功能 减缓粥样硬化(通过engendering resolvins)进展;阿司匹林的抗糖尿病 作用;阿司匹林的抗炎作用可有益于降低血糖水平 COX抑制剂能提高血糖诱导的胰岛素释放,提高2型糖尿病患者的糖耐量;依赖脂肪酸激活的丝氨酸激酶IKKβ在组织炎症中占有重要地位 IKKβ的失活可以抑制骨骼肌中胰岛素抵抗的发展;;高剂量阿司匹林可以抑制IKKβ,可以逆转啮齿动物的高糖血症、高胰岛素血症、高脂血症 在人类，高剂量阿司匹林（7g)可以使血糖降低25%，总胆固醇和CRP降低15%，甘油三脂下降50%，胰岛素清除率下降30%，体重无明显变化;治疗2型糖尿病：阿司匹林类药物可能有效;阿司匹林减可降低胰岛素抵抗，提高糖代谢和内皮功能，降低心血管事件;通过中性粒细胞促进血小板活化抑制 通过抗炎保护内皮功能 减少与高血压有关的慢性炎症瀑布 减少与胰岛素抵抗有关的慢性炎症瀑布 减少与血脂障碍有关的炎症状态;减少与CVD有关的促炎症细胞因子和慢性炎症状态 降低空腹血糖 降低总胆固醇、LDL和甘油三酯 降低CRP抑制IκB激酶β和减少肌肉中脂肪诱导的胰岛素抵抗;ADA2004年正式发表关于小剂量阿司匹林作为糖尿病一级预防的建议；并进一步鼓励在具有大血管疾病证据（包括MI病史、血管搭桥、脑血管事件、TIA周围血管疾病、跛行和心绞痛）患者的二级预防中使用阿司匹林。;精确肠溶的拜阿司匹灵最大限度降低胃肠道副作用;;100mg 阿司匹林 ;阿司匹林