浅析精神分裂症的神经生化假说及受体靶点课件.pptVIP

精神科基础知识复习;精神科基础知识复习;浅析精神分裂症的神经 生化假说及受体靶点;;;脑内多巴胺能神经元的分布 主要有四条通路：;;中脑－边缘系统;;支持多巴胺假说的证据有：;精神分裂症患者脑内DA的量并不总是很高，尸检和正电子发射断层摄影研究对精神分裂症患者脑组织中DA受体表达的研究也未得到一致的结果。 非典型性抗精神病药物，如氯氮平，对DA受体的抑制作用很弱，但对精神分裂症的阴性和阳性症状都有较好的疗效。 DA对精神分裂症的作用似乎更集中在参与疾病的阳性症状上。;精神分裂症多巴胺修正学说：;现已发现DA受体有5种亚型：;采用PET的方法研究DA受体，发现未经神经阻滞剂治疗过的精神分裂症患者大脑纹状体D2受体数量增加。 经典的抗精神病药，如氟哌啶醇，其药理机制主要为拮抗CNS D2受体。 增加D2受体功能可以恶化阳性症状。 在以阴性症状及认知功能损害为主??精神分裂症病人中，发现中脑皮层DA功能低下，这些部位主要为D1、D5受体。 最理想的治疗方法可能是分别增加和降低不同DA受体亚型的功能。 ;非典型抗精神病药物对DA假说的挑战：;二、5-羟色胺（5-HT）假说;5-HT 2A受体可能与情感、行为控制及调节DA释放有关。 5-HT作用于5-HT 2A受体可促进 DA的合成和释放， 5-HT 2A受体拮抗剂可减少苯丙胺的作用。 5-HT 2A受体拮抗剂能减少中脑皮层及中脑边缘系统DA的释放。 利培酮对5-HT 2A受体的亲和力，为D2受体亲和力的20倍，其能抑制由仙人掌毒碱引起的大鼠甩头行为（由5-HT 2A 调节），以及由去水吗啡引起的刻板行为（ 由D2调节）。现已有较多研究表明，利培酮能改善阳性症状及阴性症状。;用5-HT 2A调和多巴胺的输出;三、氨基酸类神经递质假说; 神经生化和精神药理学研究的研究前景;THANKS