《影响血液及造血系统的药物》课件.ppt

阿尼普酶 药理作用 链激酶与赖氨酸纤溶酶原1：1复合物 优点：一次静脉注射；较易进入血凝块处与纤维蛋白结合；选择性纤维蛋白溶栓药，出血少。 葡萄球菌激酶 瑞替普酶 美国自发性脑出血处理指南课件慢性鼻炎吃什么药好慢性鼻窦炎吃什中医中药治疗高血脂饮食保健资料子宫肌瘤合并胆囊炎围手术期护理中医药对冠心病稳定性心绞痛长期治疗价值 慢性单纯性苔藓痤疮白癜风教材课程 美国自发性脑出血处理指南课件慢性鼻炎吃什么药好慢性鼻窦炎吃什中医中药治疗高血脂饮食保健资料子宫肌瘤合并胆囊炎围手术期护理中医药对冠心病稳定性心绞痛长期治疗价值 慢性单纯性苔藓痤疮白癜风教材课程 影响血液及造血系统的药物 第一节——抗凝血药 凝血过程：血管损伤→胶原暴露→血小板粘附、聚集、释放ADP等物质，同时兴奋凝血过程 内源性凝血XII → XI→IX→X→II→I 外源性凝血III→VII→X→II → I 凝血酶原激活物形成 Ⅻ Ⅻa Ⅺ Ⅺa Ⅸ Ⅸa Ⅹa Ⅱ Ⅱa Ⅰ Ⅰa Ⅷ Ⅷa CLⅠa 凝血酶形成 纤维蛋白形成 Ⅶa-Ⅲ复合物 Ⅶ Ⅲ Ca2+ Ca2+ Ca2+ PL Ⅴa Ⅹ Ca2+ PL PL Ⅷa 内源性 外源性 HMWK HMWK 组织损伤 Ⅴ Ⅱa Ca2+ 凝血酶间接抑制药 肝素（heparin） 来源和化学：猪肠粘膜、猪、牛的肺脏，肝素为D-葡糖胺、L-艾杜糖醛酸、D-葡糖醛酸交替组成的粘多糖硫酸酯，存在于肥大细胞、血浆及血管内皮细胞中，具有强酸性。 体内过程：口服不吸收，静脉给药，在体内、体外均有强大抗凝作用。 药理作用 抗凝作用 1、增强抗凝血酶Ⅲ活性 ：与抗凝血酶Ⅲ结合，使其活性部位充分暴露，导致凝血因子XII、XI、IX、X、II等灭活，其中低分子量的肝素灭活X时，仅需与AT- Ⅲ结合。 2、激活肝素辅助因子Ⅱ（HCⅡ）：高浓度肝素与HCⅡ结合，激活HCⅡ，提高对凝血酶的抑制速率。 3、促进纤溶系统激活：肝素促进血管内皮细胞释放组织型纤溶酶原激活剂(t-PA)和内源性组织因子通路抑制物（TFPI), 激活纤溶系统，TFPI抑制组织因子（TF）。 其他作用 1、使血管内皮释放脂蛋白酯酶，水解血中乳糜微粒和VLDL，发挥调血脂作用 2、抑制炎症介质活性和炎症细胞活动，具有抗炎作用 3、抑制血管平滑肌细胞增生，抗血管内膜增生 4、抑制血小板聚集（可能为继发于抑制凝血酶的结果） 临床应用 1、血栓栓塞性疾病 2、弥散性血管内凝血（DIC）早期（高凝期）应用 3、防治心肌梗死、脑梗死、心血管手术及外周静脉手术后血栓形成 4、体外抗凝 不良反应 1、出血：一旦发生，可用鱼精蛋白对抗 2、血小板减少症 3、其他：骨质疏松、过敏反应等 低分子量肝素 优点： 1、对Xa抑制作用强，对IIa抑制作用弱 2、作用时间长，每日仅需皮下注射一次 缺点： 不良反应基本与肝素相同 依诺肝素 硫酸皮肤素（dermatan sulfate）:依赖HCⅡ的凝血酶间接抑制剂，提高灭活凝血酶的速率，与肝素或低分子量肝素合用提高效果。 合成肝素衍生物 凝血酶直接抑制药 1、双功能凝血酶抑制药（催化位点、阴离子外位点）：水蛭素 2、阴离子外位点凝血酶抑制药 重组水蛭素（lepirudin） 药理作用及机制：最强的凝血酶特异性抑制剂。阻断纤维蛋白原转化为纤维蛋白，抑制能够激活凝血酶的因子Ⅴ、Ⅷ、Ⅻ，抑制凝血酶诱导的血小板聚集。 临床应用：防治冠状动脉形成术后再狭窄，溶栓辅助治疗，DIC，血透中防治血栓形成等。 维生素K拮抗药 香豆素类 体内过程：血浆结合率高 药理作用及机制 香豆素是维生素K拮抗剂，抑制维生素K在肝由环氧化物向氢醌型转化，阻止维生素K的反复应用，抑制凝血因子II、VII、IX、X等合成，但对已合成的凝血因子无效，故仅在体内有效，且起效慢。 临床应用 1、心房纤颤和心脏瓣膜病所致血栓栓塞，接受心脏瓣膜修复术的患者需长期使用。 2、髋关节手术患者。 3、预防复发性血栓栓塞性疾病。 不良反应：自发性出血、影响胎儿骨骼发育 维生素K 环氧型 氢醌型 肝素与香豆素类抗凝作用比较 肝素 香豆素类 作用部位 体内、体外均有效 体内有效 作用强弱 强 弱 作用机制 增强AT-III作用 抑制维生素K作用 起效快慢 快 慢 作用时间 短 长 临床应用 血栓栓塞