肾性尿崩症ppt课件.ppt

肾性尿崩症;主要内容;背景知识;编码AVP受体2的基因;;;AVPR2的结构;AVPR2是G蛋白藕联受体;受体（AVPR2） 效应器蛋白（cAMP）;1非活化的G蛋白 亚单位在膜内是与受体分离的，而与GDP结合。;G蛋白的激活过程;3 亚单位与GTP结合后使G蛋白分为两部分，即 –GTP复合物和 – 二聚体，两者均可激活效应器蛋白。;4 G蛋白的激活是很短暂的，因为 –GTP复合物一旦与效应蛋白结合，GTP酶被激活，将GTP分解成GDP,从而使 亚单位和效应蛋白双双失活。结合GDP的 亚单位随之于 – 二聚体再次结合成非激活状态的G蛋白; 集合管上皮细胞;编码水通道蛋白（AQP2）基因;AQP2（水通道蛋白）是一类选择性对水有通透性的膜糖蛋白，在结构上与MIP家族有59%的同源性，由271个氨基酸残基组成，分子量为28968Da，具有6个跨膜区段，有细胞内2个凸环和细胞外3个凸环构成。; AQP2的穿梭机制;肾脏是维持和调节体内水的重要器官。水的跨生物膜转运主要靠水通道蛋（AQP）介导 一般来说，从肾小球滤过的水，65%在近端小管被重吸收，约20%在髓袢被重吸收，14%左右在远端小管和集合管被重吸收，仅1%被最后排出体外。 ;;;近髓肾单位;; 集合管上皮细胞;;定义 （nephrogenic diabetes insipidus）;病因;;发病机制;突变后功能的变化;5;;细胞内;4突变干扰了细胞膜上受体蛋白与G蛋白的藕联。不能很好的引发胞内CAMP-PKA信号通路;总结;;AQP2基因突变，使其在细胞内穿梭机制受损，水通道功能缺陷，肾脏不能对AVP起作用而发生尿崩症。;多尿和失水 尿崩症是以低渗性多尿为特征的临床综合征，最显著的症状为多尿，患者的尿量可达到2.5-20L/d（有报道达40L/d）尿比重多在1.001-1.005。起病缓慢或骤然，出现烦渴、多饮（喜冷水），多数患者除了因饮水、小便次数多应影响生活质量外，可正常生活、工作、学习。;;;并发症;辅助检查和动态试验;禁水-加压素联合实验原理与方法;; 禁水之前测体重、血压、心率、血和尿渗透压、尿比重、尿量。试验开始后应严密监视，每2小时重复测上述指标（除外血渗透压）持续8-12小时，至尿渗透压不再上升（两次尿渗透压差不超过30mmol/l）再取一次血渗??压，当实验结果符合尿崩症时，皮下注射垂体后叶素5U，2小时后留尿，重复上述指标（含血浆渗透压）如患者可耐受，1小时后再次复查上述指标，否则终止此试验。 ;;结 果;;;;诊断;鉴别诊断;;治疗;;;基因治疗;;预后;Thanks！！