《青霉素类药物》课件.pptVIP

青霉素类抗生素 青霉素类抗生素 结构通式： 母核：6-氨基青霉烷酸（6-APA）＋侧链 A：噻唑环；B：β-内酰胺环；R1：半合成青霉素改造侧链。 β-内酰胺类抗生素指化学结构中具有内酰胺环的一大类抗生素，包括青霉素类、头孢菌素类，头霉素类，单环内酰胺类及其他非典型β-内酰胺类抗生素。 青霉素类药物 1.作用机制及特点 2.不良反应 3.禁忌症及注意事项 4.药物相互作用 作用机制及特点 1.青霉素类药物能破坏细菌细胞壁; 2.繁殖期杀菌剂，对繁殖期细菌作用强，对静止期细菌作用弱； 3.作用于细胞壁，对人体毒性低； 4.对G+菌的作用强，对G-菌的作用弱； 5.不宜与速效抑菌剂合用，拮抗作用。 速效抑菌剂使细菌迅速处于静止状态，使青霉素不能发挥繁殖起杀菌作用； 不良反应 毒性反应 ：周围神经炎；青霉素脑病；偶可引起精神病发作。 赫氏反应和治疗矛盾：以青霉素治疗梅毒（钩端螺旋体、雅司、鼠咬热、炭疽）时可有症状加剧现象，称为“赫氏反应” 电解质失平衡：青霉素钾盐、钠盐应用 二重感染：主要为耐药金葡菌、革兰氏阴性杆菌和白色念珠菌引起的感染。 出血：凝血功能障碍患者 尿糖假阳性：硫酸铜法 变态反应 变态反应 发生率0.7%~10%，抗生素中最高。 过敏反应表现：过敏性休克、溶血性贫血、药物热、药疹、粒细胞减少、血清病样反应等。 过敏反应的防治： 1.询问病史、用药过敏史和家族过敏史。 2.皮试：初次使用、停用3天、更换批号。 3.避免患者饥饿时使用，注射前30分钟密切观察患者反应。 4.现配现用。 5.急救准备：注射0.1%肾上腺素1.0mg，必要时加用糖皮质激素和H1受体拮抗药。 过敏性休克一旦发生，必须就地抢救，并立即给病人注射肾上腺素，并给予吸氧、应用升压药、肾上腺皮质激素等抗休克治疗。 禁忌症及注意事项 1.青霉素类抗生素过敏者禁用 2.使用前做皮试 3.头孢类或青霉胺类交叉过敏 4.血液透析患者每6小时给与正常剂量的70%，腹膜透析每6小时给与正常剂量的20%-50% 5.孕妇使用安全，可由乳汁排出，肾脏排泄，肾功能减退患者减量 药物相互作用 1.氯霉素、红霉素、四环素类、磺胺药等抑菌剂可干扰青霉素的杀菌作用，故不宜合用。 2.丙磺舒、阿司匹林、吲哚美辛、保泰松、磺胺药可减少青霉素在肾小管的排泄，从而使血药浓度增高，半衰期延长。 3.与重金属，尤其铜、锌、汞呈配伍禁忌，因后者破坏青霉素的氧化噻唑环。 4.被氧化剂、还原剂、羟化物灭活。 5.加强华法林的抗凝作用。 6.与氨甲蝶啶可增加氨甲蝶啶的毒性；与考来替泊同用史青霉素血药浓度降低；降低避孕药效果；降低伤寒活菌苗的免疫效果。 理化特性 青霉素钾或钠盐的干燥粉末形状稳定，可在室温中保持数年仍保留抗菌活性； 不耐热，室温放置24h，大部分降解失效； 水溶液易失效并产生致敏物质，现配现用； 易被酸、碱、醇、氧化剂、金属离子等分解破坏。 药动学特点 吸收 口服易被胃酸破坏，吸收少而不规则；肌内注射吸收迅速完全，0.5h达浓度峰值。 分布 分布于细胞外液，并能广泛分布与全身各处，肝、肾、胆、肠道、精液、关节液、淋巴液均有大量分布；正常情况下脑脊液含量低，但脑膜炎症时较易进入，有治疗作用。 排泄 几乎全部以原形经肾排泄；半衰期0.5h 青霉素类抗生素的分类 根据抗菌谱和抗菌作用特点分为： ①主要作用于革兰阳性菌、革兰阴性球菌及个别革兰阴性杆菌的青霉素类 ②耐青霉素酶青霉素类 ③广谱青霉素类，包括氨基青霉素、羧基青霉素和酰脲类青霉素类 耐酶青霉素 代表药物：苯唑西林、氯唑西林、甲氧西林、双氯西林 耐酸，严重感染时采取肌注或静注； 耐酶，可用于耐药金葡菌引起的感染，但对MRSA无效； 抗菌谱与青霉素类似，但抗菌活性弱于青霉素。 广谱青霉素 代表药物：主要包括氨基青霉素类（氨苄西林、氨氯西林、阿莫西林、匹氨西林） 抗菌谱广，对G+、 G-菌有效 对G+菌不如青霉素，对幽门螺杆菌有效，铜绿假单胞菌无效； 对G-菌作用较青霉素强，但不如氨基糖苷类； 耐酸，可口服； 不耐酶，对耐酶金葡菌无效； 用于敏感菌所致尿道和呼吸道的感染或伤寒、副伤寒 哌拉西林钠他唑巴坦钠 药理作用： 哌拉西林与他唑巴坦的混合剂型 哌拉西林钠，是半合成的抗假单胞类青霉素 对G(+)菌的作用与氨苄西林/青霉素G相似 对肠球菌有较好的抗菌作用，对G(-)菌的作用强 他唑巴坦：β-内酰胺酶抑制剂 他唑巴坦具有较广谱的抑制功能，作用比舒巴坦、克拉维酸强。 Company Logo 药代动力学： 蛋白结合力：16% T1/2 1 hr 哌拉西林与他唑巴坦均经肾脏排泄，肾功能不全者(Ccr ≤ 40 ml/min ),剂量根据Ccr调整 肝功不全者无需调整剂量 哌拉西林钠他唑