《孕激素在闭经和流产中的临床应用》ppt课件.pptVIP

地屈孕酮在IVF周期的临床应用 Zayed FF (2003) Saudi Arabia 91个HMG刺激的 IVF 周期病人前瞻性研究 地屈孕酮和HCG比较 （地屈孕酮 20mg/天） 活产率 地屈孕酮17.8% HCG17.4% Domitrz J (1999) Poland 518周期病人前瞻性研究 地屈孕酮和肌内注射黄体酮比较 （地屈孕酮30mg /天） 持续妊娠率 地屈孕酮21.9% 黄体酮20.5% 地屈孕酮在IVF周期的临床应用 430 个IVF/ICSI周期随机对照研究 --351个周期阴道微粒化黄体酮200mg，每天3次 --79个周期地屈孕酮10mg，每天2次口服 结果: --妊娠率类似； --阴道用药组15%的患者诉阴道不适，满意度差异显著 Chakravarty BN，et al. J Steroid Biochem Mol Biol. 2005 地屈孕酮和妊娠 估计大约35,000,000女性服用地屈孕酮 尽管妊娠的数目很难估计，但是预测约9,000,000孕妇服用过地屈孕酮 到目前为止，尚无证据表明孕期不能口服地屈孕酮 免疫排斥 妊娠可比作一种半自体移植，50%胎儿抗原对 母体是种异物 孕酮维持妊娠的机制 第一阶段：黄体期孕酮与胚泡着床 第二阶段：孕酮与胚胎保护性免疫调节 第一阶段：黄体期孕酮与胚胎着床 0 7 14 21 28 36.0 36.5 37.0 °C 雌激素 孕酮 月经周期 (示意图) 下丘脑 垂体 垂体激素 滤泡 子宫内膜 宫颈粘液 卵巢激素 孕酮和胚胎种植 维持子宫内膜蜕膜化 调节子宫平滑肌的收缩性和宫颈机能 行使“免疫类固醇” 的职能，促进母体免疫系统对半同种异体移植物胎儿的免疫耐受 通过淋巴细胞分泌的孕酮诱导封闭因子（PIBF）使免疫内环境向有利于妊娠的方向发展 血液中孕酮水平 排卵前 1ng/ml 黄体期 5-20ng/ml 早孕期 20-30ng/ml 中孕期 50-100ng/ml 晚孕期 100-400ng/ml 妊娠第10周前，孕酮主要由卵巢妊娠黄体生成，如外源性孕酮维持早期妊娠（直到妊娠第10周）， 10周后可由胎盘分泌 由于妊娠期孕酮分泌的个体差异性很大，以孕酮浓度作为判断妊娠预后的指标，临床应用价值有限 排斥… …还是保护? 滋养层 发育中的胚胎 母体血供 第二阶段：孕酮与胚胎保护性免疫调节 Th1细胞介导 NK细胞介导 免疫排斥途径 Th1 : 1型T辅助细胞 NK : 自然杀伤细胞 抗体介导 抗体（AB）介导的胚胎毁损或保护 对称性抗体 结合 效应器功能 补体激活 细胞毒作用 吞噬细胞作用 胚胎毒性抗体 Fab Fc 不对称抗体 结合 无效应器功能 无补体 无细胞毒作用 无吞噬细胞作用 封闭抗体(掩蔽胎儿抗原) 流产倾向 胚胎保护 Th1细胞介导的胚胎毁损 “血管自主性截断”  ↑ fgl2 (凝血因子IIa ) ? ↑凝血  ? 血管炎 ? ↓胚胎血供 激活淋巴因子激活的杀伤（LAK）细胞 导致流产 Th1 TNFa IFN? IL-2 IL-12 IL-18 Th2 IL-4 IL-5 IL-6 IL-10 IL-13 Th1应答为主 Th1细胞因子触发 NK细胞介导的胚胎毁损 导致流产 Th1 TNFα IFN? IL-2 IL-12 IL-18 Th2 IL-4 IL-5 IL-6 IL-10 IL-13 蜕膜NK细胞活性+ IL-2 和TNFa使NK 细胞转为LAK细胞 孕酮诱导封闭因子Progesterone Induced Blocking Factor, PIBF 诱导生成不对称抗体(非-细胞毒性) 支持Th2应答为主(妊娠-保护性) 降低NK细胞活性 PIBF是胚胎存活的关键 孕酮 PIBF Th2 进展为 正常妊娠 PIBF联系着内分泌系统和免疫系统 孕酮 PIBF Th1 流产 Ru 486 孕酮 PIBF +PIBF抗体 Th1 流产 J: Szekeres-Bartho J Int Immunopharm 2001; 1:1037. 黄体功能不足 流产 黄体期支持 妊娠维持 孕酮分泌 孕酮 HCG ? 黄体期孕酮作用不足的原因 卵泡生长发育不良，颗粒细胞(大黄体细胞)和卵泡膜细