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浅议有关物质分析方法验证的接受标准李正邦 (杭州民生药物研究院有限公司，杭州311121)摘要目的：阐述HPLC有关物质分析方法各验证项目的接受标准。方法与结果：介绍HPLC有关物质分析方法各验证项目的目的和操作，参阅文献并结合实际工作经验，通过对比分析提出其接受标准。结论：正确理解有关物质分析方法验证的目的，是制定合理接受标准的基础；规范的方法验证需要一个较为公认的接受标准。关键词：HPLC；有关物质；方法验证；接受标准Discussion on Acceptance Criteria of Analytical Method Validation of Related SubstancesLi Zhengbang(Hangzhou Minsheng Institute for Pharma Research Co., Ltd., Hangzhou 311121 )Abstract Objective: To elaborate the acceptance criteria for each validation subjectof HPLC analytical method for related substances.Methods and Results: Introduce the purpose and operationof method validation for HPLC related substances, combiningliterature researchwith actual work experience, and propose the acceptance criteria by comparative analysis. Conclusion: Formulating reasonable acceptance criteria is based on understanding correctly the purpose of method validation of related substances. It is necessary to establish more recognized acceptance criteria forstandardizingmethod validation.Key words: HPLC; related substances; method validation; acceptance criteria有关物质主要是指药品在生产过程中带入的起始原料、中间体、反应副产物，以及贮藏过程中的生成降解产物等。有关物质含量的高低直接反映了药品纯度，基于安全性和质量可控性两方面考虑，对杂质含量应严格控制。因此，对有关物质进行规范地研究，并将其控制在一个安全、合理的限度范围之内，是药品质量研究的重要内容。在质量研究过程中，需要对所涉及的分析方法进行验证，以保证所采用的方法适用于该产品的质量控制。方法验证本身是一个复杂的系统过程，如何评价方法验证的合理性，不仅要设置合理的验证项目，并明确其目的，而且各个验证项目还需要有合理的接受标准。从目前国内外相关的药政法规和文献来看，大多数仅强调概念，无相应的接受标准，有的即使有也不清晰不完整，亦或是10年前的接受标准[1]。近年来对药品质量和审评的要求在不断提高，研发新技术也层出不穷，现有的接受标准，已经难以满足目前对药品质量控制方法的要求，故其也难以评定验证结果是否符合要求，这在业内也引起了不小的困惑。鉴于此，本文以HPLC有关物质分析方法验证为例，结合相关文献和实际工作经验，抛砖引玉，对有关物质方法验证的接受标准进行分析探讨。1 系统适用性系统适用性是对测试程序和参数进行确证，以保证系统能在使用时作为一个整体正确运行。对于HPLC的适用性包括理论板数、分离度、灵敏度、拖尾因子和重复性等五个参数，?要求用规定的对照品溶液或系统适用性溶液在规定的色谱系统中进行试验，必要时，可对色谱系统进行适当调整，以符合要求[2]。1.1分离度测试用于评价待测物质与被分离物质之间的分离程度，是衡量色谱系统分离效能的关键指标。试验前色谱系统要充分平衡，然后分别取空白溶液、分离度溶液注入色谱仪。分离度溶液要根据产品的情况来配制，选择与主成分结构相近，并且最能表达本系统的分离情况的相关物质或降解产物，与主成分配制在同一个量瓶中。计算分离度、拖尾因子和理论板数。1.2灵敏度测试用于评价色谱系统检测微量物质的能力，可采用直观法、信噪比（S/N)法，或者根据响应值的标准偏差和斜率（σ/S）[2-3]来表示。一般多采用信噪比法，通过测定一系列不同浓度的供试品或对照品溶液来测定信噪比。1.3重复性是考察HPLC响应值的重复性能的指标，也称