组蛋白去乙酰化酶抑制剂联合hpv16e7―dna疫苗治疗宫颈癌效果及机制研究.docVIP

组蛋白去乙酰化酶抑制剂联合HPV16E7―DNA疫苗治疗宫颈癌的效果及机制研究 　　[摘要] 目的 探?组蛋白去乙酰化酶抑制剂（HDACI）伏立诺他（SAHA）联合人乳头瘤病毒16 E7-DNA（HPV16E7-DNA）疫苗治疗宫颈癌的效果及免疫机制。 方法 建立TC-1宫颈癌小鼠模型，负瘤第5天，采用随机数字表法将小鼠分为HPV16E7-DNA组、SAHA组、SAHA联合HPV16E7-DNA组、对照组，用药方案：HPV16E7-DNA组给予疫苗5 μg/kg，SAHA组给予SAHA 20 mg/kg，SAHA联合HPV16E7-DNA组给予疫苗5 μg/kg+SAHA 20 mg/kg，对照组给予100 μL磷酸盐溶液（PBS）。每3天1次，共4次。绘制肿瘤生长曲线；流式细胞仪检测各组小鼠外周血CD8+T细胞的数量；体外实验检测不同剂量SAHA（25.0、12.5 nmol/L）对TC-1细胞MHCⅠ类分子H-2Kb表达的影响。 结果 与其他三组比较，SAHA联合HPV16E7-DNA组的肿瘤生长速度明显减慢，小鼠外周血HPV16E7特异性CD8+T细胞的数量增高（P 0.05）。 结论 HDACI联合HPV16E7-DNA疫苗可能通过上调肿瘤细胞MHCⅠ类分子的表达，激活机体CD8+T细胞免疫反应，从而产生明显的抗肿瘤效应，有望用于宫颈癌的免疫治疗。 　　[关键词]