大容量注射剂质量险分析与质量风险控制方法.docVIP

大容量注射剂质量风险分析与质量风险控制方法 一、大容量注射剂的剂型特点 和其他无菌制剂相比，大容量注射剂的特点在于体积大，导致： (1)发生微生物污染、内毒素污染和微粒污染后对使用者的后果更严重； (2)降低微生物、内毒素和微粒污染的技术复杂性较高； (3)厂房面积大且高，维持厂房洁净度的难度大、成本高； (4)生产设备体积大且固定，需要在线清洁和消毒灭菌； (5)工艺管路和在线清洁消毒管路并存，连接复杂，发生污染和交叉污染的(6)大规模地处理物料和包装材料，生产周期较长，发生微生物污染并在生产 GMP的很多基本要求，以及对无菌制剂的特殊 二、生产工艺流程 大容量注射剂的生产工艺流程图（略） (一)原料称重在D级区进行。应设计有足够大的待称重原料和己称重原料的存放场地。称量应由中间控制人员对称好的物料及重量进行双重。技术先进的企业已采用(二)配制1．浓配和稀配我国大部分企业采用浓配一稀配两步。通过加入活性炭粉末于热的浓溶液中，①活性炭中的可溶性杂质将进入药液而无法②容易污染洁净区和空调净化系统。从风险一利益角度，更合理的配制工艺是一步配制。2．一步配制法目前工业发达国家已普遍取消了加活性炭浓配一过滤一稀配的传统工艺，而采(三)过滤大容量注射剂通常采用孔径为O．22微米的弹筒式终端过滤器，并配合使用适当应在使用前后对终端过滤器进行完整性试验，如发泡点试验，以确保过滤效果。也0．22微