教学生物制药干燥.docVIP

学习情景十一 生物制药的干燥 课程目标及学习内容 学习目标 知识 目标 1.了解生物药物干燥工艺原理； 2.熟悉生物药物的真空干燥、喷雾干燥和冷冻干燥过程及设备； 3.掌握真空干燥、喷雾干燥和冷冻干燥工艺参数的调节方法。 技能 目标 1.学会真空干燥、喷雾干燥和冷冻干燥操作规程； 2.熟练应用真空干燥、喷雾干燥和冷冻干燥进行生物药物的干燥操作。 学习内容 理论知识点 1.干燥的基本知识； 2.干燥设备结构和操作规程； 3.干燥工艺控制参数。 学习方法建议 项目引领纲要 案例分析总结 现场模仿操作 头脑风暴讨论 工作任务 1.真空干燥L-盐酸赖氨酸； 2.喷雾干燥赖氨酸； 3.真空冷冻干燥胰蛋白酶。 小组讨论设计 工厂参观实习 总结报告书写 重点 喷雾干燥、冷冻干燥操作规程 建议学时 10 难点 干燥工艺参数的选择和调节 子学习情景一 真空干燥 【任务引出】 通过分离纯化各工序，可制得氨基酸、维生素、抗生素、激素、多糖、酶、蛋白质、核酸、脂类、血液制品、单克隆抗体、疫苗、诊断试剂和其他生物制品等高高纯度原料药，这些原料药有晶体和液体两种形态，还不是最终产品形式，需要将其加工成成品。一般加工后的成品可分为两种，第一种就是直接稀释，经无菌过滤后灌装，加工成口服液、大输液、水针剂；第二种是将原料药干燥成各种固体形态，以利于保存和运输。第一种成品加工属于药物制剂车间工艺操作，在分离纯化车间需要完成的是第二种成品加工，即加工成各种形态的固体原料药。 不同生物药物的耐热性不同，应采取不同的干燥方法进行干燥。对热不敏感的可采用真空干燥或喷雾干燥，如糖、氨基酸、维生素等，对热敏感的药物采取冷冻干燥，如酶制剂、蛋白质药物、疫苗等生物制品。产品干燥程度可用含水量的多少来表示。 【基本知识】 一、湿物料中的水分及干燥过程基本知识 （一）空气的湿度 地球表面含水的物体都处于蒸发和冷凝的动态过程中，因而空气中含有一定量的水分。可用湿度表示空气中含水量。湿度可分为绝对湿度和相对湿度。 1.湿空气绝对湿度 湿空气中单位体积绝干空气所含水蒸汽的质量，称为绝对湿度。某一温度下，如果空气中水蒸气的含量达到了最大值，此时的绝对湿度称为饱和空气的绝对湿度。 2.湿空气的相对湿度 在一定总压下，湿空气中水蒸汽分压与同温度下饱和水蒸汽压 之间的比值称为相对湿度。 相对湿度表明了湿空气的不饱和程度，反映湿空气吸收水汽的能力。 3.干球温度 用普通温度计测得的湿空气的温度叫干球温度，干球温度为湿空气的真实温度。 4.湿球温度 用水润湿的纱布包裹温度计的感温球，湿纱布的一端浸在水中，使之始终保持湿润，这样就构成的温度计测定的温度叫湿球温度 空气的湿度、干球温度、湿球温度三者之间的关系为： 式中 ——湿球温度下空气的饱和湿度； ——在湿球温度时水的汽化潜热。 （二）固体物料中的水分 1.结合水分与非结合水分 （1）结合水分 物料中与物料间借助化学或物理化学力相互结合的水分称为结合水分。由于这部分水分与物料间有多种结合力，所以在加热汽化时需要提供强热才能进行。 结合水分包括物料中的结晶水、吸附结合水分、毛细管中的结构水分等。 物料中的结晶水：这部分水分与物料分子之间以化学力结合，结合力强大，有定量的组成关系，不属于用干燥的方法去除的水分。 吸附结合水分：这部分水分与物料分子之间以范德华力结合，结合力中等，无定量组成关系，采用一般的干燥的方法就能去除。 毛细管结构水分：当固体物料内部有多孔性结构时，由于毛细管的作用，水分被吸附在管道中。毛细管对水分的吸附力小，可用一般的干燥方法和机械方法除去。 溶胀水分：以溶液形式存在于固体物料中的水分。 （2）非结合水分 机械地附着于物料固体表面、存积于大空隙内和颗粒堆积层中的水分称为非结合水分。他们与物料分子之间的结合力很弱小，其蒸汽压力与同温度下纯水的蒸汽压力相同，用一般的干燥法即可除去。 2.自由水分与平衡水分 （1）自由水分 在恒定干燥条件下，能够被蒸发去除的水分叫自由水分。自由水分包括物料中全部非结合水分和部分结合水分。 （2）平衡水分 在恒定干燥条件下，物料中的水分与环境中的水分交换达到平衡时，物料中保留存在的水分叫平衡水分。平衡水分是干燥过程中物料所剩余的最低极限水分，往往是物料中的结合水分，一般不能被普通的干燥方法去除。 实际干燥过程中，所得干燥产品都含有水分，其数量趋近于或略高于平衡水分的数量。 物料中的自由水分与平衡水分之和即为物料中的总水分。 （三）固体湿物料的干燥过程 （一）固体湿物料的干燥过程 湿物料的干燥可分为两个过程，第一个过程是热量由气体传递给湿物料，使其温度升高，第二阶段是物料内部的水分向表面扩散，在表面汽