大环林可万古氨基糖苷四环素氯霉素ppt课件.pptVIP

大环内酯类、林可霉素类及多肽类抗生素;第一节 大环内酯类抗生素;第一代：红霉素（50年代） 第二代：克拉霉素、阿奇霉素（70年代） 第三代：泰利霉素(telitromycin，Ketek，肯立克) 法国，赛诺菲-安万特 2001年欧洲上市，2004年FDA批准 2005年销售额接近2亿美元 噻霉素(thethromycin) 美国，雅培 ;按化学结构分类 ;一、抗菌作用及机制;肽链形成受阻;二、耐药机制;三、药物代谢动力学;临床应用;不良反应;红霉素;不良反应 ;常用剂型;抗菌作用较红霉素强 首过消除大;泰利霉素;第二节 林可霉素类抗生素;林可霉素和克林霉素 ;体内过程;第三节 多肽类抗生素;抗菌作用及机制 ;;耐药机制 ;不良反应较多。静脉注射的静脉炎发生率高；过敏反应多，有耳毒性和肾毒性。;氨基糖苷类抗生素 aminoglycosides;化学结构上具有氨基糖分子与非糖部分的苷元结构而成的苷，因此统称氨基糖苷类抗生素。 天然来源：链霉素、卡那霉素、庆大霉素、妥布霉素、大观霉素、小诺霉素、西索米星 半合成：奈替米星、阿米卡星;Selman Abraham Waksman ;S. A. Waksman’s Works ;链霉素发现的启示;氨基糖苷类的共性;静止期杀菌药，仅对需氧菌有效，对需氧G-杆菌的作用强大，强于青霉素类和头孢菌素类。 杀菌速率和杀菌时程呈浓度依赖性； 较长时间的PAE，且呈浓度依赖； 有初次接触效应（FEE），即首次接触氨基糖苷类时，细菌能迅速被杀死，再次或多次接触同种抗生素时，其杀菌作用明显降低； 在碱性环境中抗菌活性增强。;抑制细菌蛋白质的合成;;产生钝化酶 乙酰化酶 腺苷化酶 磷酸化酶 （奈替米星、阿米卡星稳定） ;改变胞浆膜通透性 寡肽结合蛋白合成减少 膜蛋白介导的主动泵出系统 靶位修饰 药物不能与30S亚基结合;口服难吸收；肌注给药，不静脉注射主要分布于细胞外液 在肾皮质及内耳外淋巴液浓度较高;不良反应; 上世纪90年代统计，我国有聋哑儿童180余万人，其中药物致聋儿童占60%，约100万人，并以每年2万—4万人次递增。主要原因是抗生素致聋，其中氨基苷类（包括庆???霉素、卡那霉素等）占80%。;机 理;2. 肾毒性： 主要经肾排泄并在肾蓄积，主要损害近曲小管上皮细胞。表现为蛋白尿、管形尿、血尿等，严重可致肾衰。给药后3-6d发生，大多可逆。 应避免合用有肾毒性药物;3. 神经肌肉麻痹 药物与突出前膜钙部位结合 4. 变态反应 可引起过敏性休克，防治措施同青霉素。;二、多粘菌素类;;临床应用;四环素及氯霉素;第一节 四环素类抗生素;主要药物;共 性;抗菌作用及特点;四环素抑制细菌蛋白质合成的作用部位示意图;【体内过程】 1.吸收：可与多价阳离子Mg2+、Ca2+、 Al3+、 Fe2+等形成难吸收的络合物，故含有这些离子的药物、食物如抗酸药、抗贫血药、牛奶等妨碍其吸收，避免同时服用。 2.分布：分布广泛，能渗透到大多数组织，包括牙齿、骨骼。 3.米诺环素：吸收不受食物影响，组织穿透力强，脑脊液中浓度高于其他同类。 4.多西环素、米诺环素：半衰期长，16-18h，是长效四环素类药。;【应用】 1.天然四环素类现使用较少，主要用部分合成品。 2.用于支原体感染、衣原体感染、立克次体病（恙虫病、斑疹伤寒）及螺旋体病等。 3. 还可治疗鼠疫、霍乱、梅毒等。 4. 细菌性感染。 ;不良反应;第二节 氯 霉 素;抗菌作用：广谱抗菌药 临床用途：一般不作为首选药 全身应用—伤寒、副伤寒、厌氧菌感染的侯选药（成本低） （多用氟喹诺酮类或第三代头孢） 局部应用—眼、耳浅表感染;氯霉素抑制细菌蛋白质合成的作用部位示意图;不良反应;人有了知识，就会具备各种分析能力， 明辨是非的能力。 所以我们要勤恳读书，广泛阅读， 古人说“书中自有黄金屋。 ”通过阅读科技书籍，我们能丰富知识， 培养逻辑思维能力； 通过阅读文学作品，我们能提高文学鉴赏水平， 培养文学情趣； 通过阅读报刊，我们能增长见识，扩大自己的知识面。 有许多书籍还能培养我们的道德情操， 给我们巨大的精神力量， 鼓舞我们前进。;