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胃粘膜保护剂从基础到临床ppt课件
胃粘膜保护:从基础到临床
Mucosal Protection: from Cells to Patients;胃粘膜保护;18世纪
法国自然科学家Reaumur发现
“将胃液注入其他任何体腔如气道、胸腔、腹腔、关节腔都会引起炎症坏死,唯独胃液为什么不能消化自身呢?” ;1. Werther LJ. The Mount Sinai Journal of Medicine. 2000;67(1):41-53
2. 胃粘膜损伤与保护—基础与临床,上海科学技术出版社:2004,P31;攻击-防御因子的平衡是
胃黏膜保护的基础;1964年
Davenport发现:
“胃粘膜具有阻止H+自胃腔向粘膜内扩散的屏障作用”1;Wallace全面阐述胃粘膜保护机制 ;1.粘液-
HCO3-屏障
2.上皮层屏障
3.胃粘膜血流
4.免疫细胞-
炎症反应
5.修复重建因子 ;
厚度:平均180μm,呈连续性分布
主要成分:
保护作用:
润滑与机械保护,阻止细菌,抗H+反弥散
;
;运输氧、养分、胃肠激素,维持胃粘膜的结构功能与更新
促进粘液生成和分泌
胃粘膜毛细血管含有“窗孔”结构,摄取壁细胞产生的HCO3-,运输至上皮细胞分泌入粘液层-碱潮
;防御修复第三层次:胃粘膜血流 ;巨噬细胞/肥大细胞定居在固有层,作为警戒细胞感受异体成份,释放炎性介质,增加粒细胞浸润,形成适当炎症反应
炎症是“双刃剑”,既有防御作用,其产生的 “氧自由基”也有损伤作用 ;EGF (Epidermal Growth Factor,表皮生长因子):单链多肽,生理状态主要由颌下腺和十二指肠Brunner腺分泌。粘膜损伤时溃疡区附近多能干细胞(ulceration-associated cell lineage)能合成并分泌大量EGF,在局部与EGF受体结合,促进上皮修复: ;bFGF (basic Fibroblast Growth Factor,碱性成纤维生长因子)几乎机体所有细胞都有表达。溃疡局部成纤维细胞、血管内皮细胞能生成并释放bFGF ,显著促进肉芽组织内新生血管生成。;其它防御修复因子:三叶肽;三叶肽 (trefoilpeptides)家族主要由解痉多肽 (SP)、乳癌相关肽 (PS2 )和肠三叶因子 (ITF)组成。为小分子多肽,带有三对二硫键,呈三叶状结构;非常稳定,能抗酸、抗蛋白酶分解、抗热;有三种类型,以部位特异性方式在胃肠上皮表面表达:
保护作用:
与粘液凝胶层中糖蛋白结合形成复合物,加强粘液凝胶层抵抗黏膜表层有害物质损伤
是粘膜损伤的快速反应肽,在早期修复阶段上调表达:愈合带上皮基侧面受体结合腔内三叶肽,与EGF协同,促进上皮细胞的迁移修复,增强受损黏膜周围完好的上皮细胞向黏膜损伤表面迁移覆盖
参与调节胃肠运动、胃酸分泌及生长等;自由基清除系统;生物界广泛存在的一类高度保守性蛋白。正常状态下低水平表达,与蛋白转位、折叠和装配有关,称“分子伴侣”
应激状态下(热休克、葡萄糖饥饿、病原菌感染等)高表达,抑制应激诱导的胃粘膜细胞凋亡。
;酒精
胆酸;碳酸氢盐;;AGGRESSIVE FACTORS;AGGRESSIVE FACTORS;NSAIDs;胃粘膜保护剂—能显著增强胃粘膜防御修复系统的药物;胃粘膜保护药的机制;胃粘膜保护剂药效学分类;胃粘膜保护剂药效评价:损伤指数;胃粘膜保护剂药代动力学;常用胃粘膜保护剂-前列腺素类衍生物;有效成分:萜的衍生物
药动学:
口服吸收后广泛分布于各组织,以消化道、肝胰、肾组织浓度高,大多以原形经呼吸道、肾脏和粪便排出。
药效学:
促进胃粘液分泌,粘液糖蛋白及磷脂的合成
促进前列腺素合成
改善胃粘膜血流量
不良反应:
有时有便秘,腹泻,肝脏GPT升高,胆固醇升高,头痛等。;常用胃粘膜保护剂-瑞巴派特 ;有效成分:
L-谷氨酰胺是从卷心菜中分离出的氨基酸
水溶性奥是来自甘菊花的成分
药动学:
口服后1~2小时达最大血药浓度,肝肾浓度高。
药效学:
促进前列腺素合成
营养胃粘膜,促进细胞增殖
不良反应:
偶有肝脏GPT升高,颜面潮红,便秘、腹泻等。
;常用胃粘膜保护剂-吉法酯;代表药物:胶体次枸橼酸铋
药动学:
口服后胃肠道吸收极少,绝大部分随粪便排出
药效学:
与粘液中糖蛋白结合成形成铋复合物,主要覆盖溃疡面,形成保护屏障
刺激胃粘液和碳酸氢盐分泌
刺激内源性前列腺素释放
改善胃粘膜血流
减少氧自由基
增加bFGF及NOS强力杀灭H.pylori的作用
不良反应:口内有氨味、舌苔及粪便呈黑色;黏膜保护剂-铝制剂;常用胃粘膜保护剂-硫糖铝;达喜:抗酸抗胆汁的胃粘膜保护剂 ;达喜层状网络晶格沉积在上消化道粘膜表面形成保护层,尤其与损伤粘膜结合力更强,阻隔胃腔内各种攻
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