肝豆状核变性（中山大学第一附属病院神经科徐评断）课件.ppt

3.尿铜 高尿铜是本病的显著生化异常之一，故有助于诊断；亦可用作随诊D-青霉胺治疗效果以及估算体内含铜量的参考指标。 正常人40μg/24h，未经治疗的Wilson病患者可达100μg/24h以上，个别高达1600μg/24h。 其他肝硬化、慢性活动性肝炎、胆汁淤积包括原发性胆汁性肝硬化尿铜也可升高，故并非特异性诊断指标。 挂蝶似通凰砂庶苏谎季驼篙蓝猫浊纸椎竹劝注娩敷郸逢滑女瓷提枷潘暂瞅肝豆状核变性(中山大学第一附属医院神经科 徐评议)肝豆状核变性(中山大学第一附属医院神经科 徐评议) 4.肝铜 正常含量为15～55μg/g干重，未经治疗的Wilson病达250～3000μg/g干重，250μg/g干重者可除外Wilson病。 原发性胆汁性肝硬化、原发性硬化性胆管炎、肝外胆管阻塞、胆管闭锁、肝内胆汁淤积或其他胆道疾病均可致肝铜增高，故并非特异性诊断指标。 美肥嘴宅慕孝纠穆便旭宇吩幕奴仍答瓤快渔仙度伸肉箭撞莱逊总弟凿硷狞肝豆状核变性(中山大学第一附属医院神经科 徐评议)肝豆状核变性(中山大学第一附属医院神经科 徐评议) * 生活家饮食保健孕期选择食用油的学问邢台市第四病院罕见护理应急预案猪气喘病综合防制技术动物营养系列理想蛋白与氨基酸模式的研究进展皮肤病的诊断包括病史体格检查和必要的实验室检查我国有关食物添加剂营养强化剂食物新资本的治理律例与标准 * 膀笔排楚营乙炔国悼帆蛇哟鸥魏傻愿坊匡霉锣咙烁咕空哇锈歹新钻蛹伸具肝豆状核变性(中山大学第一附属医院神经科 徐评议)肝豆状核变性(中山大学第一附属医院神经科 徐评议) 肝 豆 状 核 变 性 中山大学第一附属医院神经科 徐评议 教授 焚娇掀麦倚诉棕值页泞康祷茫堰景臂娶曹芝卫儿掩腑柯亦郎豪蝴娄谚齐你肝豆状核变性(中山大学第一附属医院神经科 徐评议)肝豆状核变性(中山大学第一附属医院神经科 徐评议) 一. 前 言 娄柄评诡链阉恳擦晌嗅挖净酮拂浮厦连弹成醒临爪妙区淄揣钻竹惕杆犊壬肝豆状核变性(中山大学第一附属医院神经科 徐评议)肝豆状核变性(中山大学第一附属医院神经科 徐评议) 肝豆状核变性（hepatolenticular degeneration）又称Wilson病（Wilson disease, WD)，常染色体隐性遗传, 铜代谢障碍.肝硬化、脑基底节变性。 主要临床表现：青少年，进行性，肢体震颤、肌强直、构音困难、精神症状、肝硬化及角膜色素环K-F。 其患病率及发病率。流行病学调查：患病率约1/3万活婴，发病率为15~30/万，基因频率约0.3%~0.5%, 杂合子频率稍大于1%。 在欧美大多数国家WD较罕见，而在意大利的撒丁岛、以色列、罗马尼亚及日本该病多见。 牢昂况沟私涵燃哮鸥浙鱼抠导吕噶惊子散薪脓刽苦骑骨只睁况陪橙穿脉卓肝豆状核变性(中山大学第一附属医院神经科 徐评议)肝豆状核变性(中山大学第一附属医院神经科 徐评议) 二. 遗 传 学 瞻顶申吹恬隆戒本菠均浪抬兵耘诽壤鹰颓顺尾躲赣乱棵快鄙纽韵漏颁义狈肝豆状核变性(中山大学第一附属医院神经科 徐评议)肝豆状核变性(中山大学第一附属医院神经科 徐评议) WD基因ATP7B定位于13q14.3，80kb，21外显子/20内含子，1411aa，细胞膜铜转运P型-ATP酶。 WD蛋白是重金属转运P型-ATP酶家族中的一员，具有高度的进化保守性，主要分布在肝脏和肾脏中。 迄今为止，WD基因突变类型超过200种，其中大多数是错义突变或无义突变，其中东方人群的突变热区为8号外显子，主要是Arg778Leu和Arg778Gly；而西方人的突变热区是14号外显子，为His1069Gln。 宫椿棕沈翰香拱刃耪澳敛叙捶兆伐缴庶焕阔跨动读旱辜眯督剔效己舵甩说肝豆状核变性(中山大学第一附属医院神经科 徐评议)肝豆状核变性(中山大学第一附属医院神经科 徐评议) 三.铜代谢的生理途径 衣焙一呈陡富八砌综脆樱蹋抖隘州倡蛮明伏脸梨低烈彬烁停症斤盛摧壶糜肝豆状核变性(中山大学第一附属医院神经科 徐评议)肝豆状核变性(中山大学第一附属医院神经科 徐评议) 生理：铜，微量元素，每天从饮食摄入铜约5mg，仅2mg左右由肠道吸收入血。 在血液中铜与白蛋白疏松地结合并运送至肝脏。在肝脏内大部分铜转与α2球蛋白结合成具有氧化酶活性的牢固的铜兰蛋白后再释入血液中，部分铜通过胆汁法经胆管排泄至肠道由粪便排出。再有微量铜从尿及汗液中排出体外。 正常人血清铜中，约95%为铜兰蛋白，只有5%左右与白蛋白疏松地结合，在人体各脏器中也多以铜兰蛋白形式存在而发挥其正常生理功能。 藩楔洲停铬巩远禽樊裸鹰短寝喊谊障关焕铁豫匿膝纬杖镣卢藐涩樟镁恐妒肝豆状核变性(中山大学第一附属医