药理学氨基糖苷类四环素氯霉素红霉素2015ppt课件.pptVIP

阿米卡星（amikacin），丁胺卡那霉素 抗菌谱最广，对许多肠道G-杆菌和铜绿假单胞菌产生的钝化酶较稳定。 治疗耐庆大霉素或妥布霉素的G-杆菌的感染 与β-内酰胺类联合应用具有协同作用 阿贝卡星，异帕米星，奈替米星 特点：对钝化酶稳定 新霉素 局部应用于皮肤或其他部位的表浅感染 大观霉素 对淋病奈瑟菌具有高度抗菌活性，用于无并发症的淋病 多粘菌素类（polymyxins） 仅对大多数G-杆菌有强大的杀灭作用，特别是铜绿假单胞菌 抗菌机制：作用于细菌细胞膜，多黏菌素中带正电荷的游离氨基与细菌细胞膜磷脂带负电荷的磷酸根结合，使膜的通透性受到破坏，导致菌体内一些重要成分外漏而死亡。 主要用于对其他抗生素耐药而难于控制的铜绿假单胞菌的感染。已逐渐被取代。 肾毒性 38.3 多肽类 杆菌肽（bacitracin) 对G+菌和脑膜炎奈瑟菌有较强的抗菌作用 主要抑制细菌细胞壁的合成 一般仅局部应用于皮肤，口腔，咽喉和眼的浅部G+菌感染 38 .4 四环素类 天然： 四环素 (tetracycline) 土霉素 (tetramycine，氧四环素) 金霉素 (chlortetracycline，氯四环素) 地美环素 (demeclocycline，去甲金霉素) 半合成： 美他环素 (metacycline，甲烯土霉素) 多西环素 (doxycycline，强力霉素，脱氧土霉素） 米诺环素 (minocycline，二甲胺四环素) 【抗菌作用】 为快速抑菌剂，广谱抗菌药 对G＋菌的抗菌活性强于G－菌 对立克次体、衣原体、支原体、螺旋体有良好效果 对某些原虫有效 1. 与敏感菌核蛋白体30s亚基结合，阻止蛋白质合成始动复合物的形成，并阻止氨基酰tRNA进入A位，抑制肽链延长 2. 细菌细胞膜通透性增加 P A P A 四环素 (30S,A) 【作用机制】 【临床应用】20世纪50年代开始 1.立克次体感染：斑疹伤寒、立克次体病、恙虫病等，四环 素类均可作为首选药物。 2.衣原体感染：鹦鹉热衣原体、肺炎衣原体、沙眼衣原体。 3.支原体感染：肺炎支原体。 【体内过程】 口服部分吸收,受乳制品和二价和三价阳离子的影响，与药物形成络合物影响吸收 组织分布广泛，药物浓集于骨，牙齿，肝和生长旺盛的组织 肝脏代谢，肾排出，有肠肝循环 【不良反应】 胃肠道反应 二重感染： 如伪膜性肠炎(艰难梭菌) 对牙齿和骨骼发育的影响 与新形成的骨和牙中所沉积的钙 结合，抑制骨的发育，造成牙齿 黄染和釉质发育不全。 抗生素长期应用，使人体内的正常菌群发生变化，敏感菌被抑制，耐药菌和真菌乘机繁殖，造成新的感染，又叫菌群交替症。 禁忌证：肝肾功能不全患者、 孕妇、哺 乳期妇女及7岁以下儿童。 【不良反应】 多西环素（doxycycline），脱氧土霉素，强力霉素 抗菌活性比四环素强2-10倍 耐药菌株少 口服生物利用度高，脑脊液中浓度也较高 半衰期约16-18 h 可用于肾功能损害患者 38.5 氯霉素类（chloramphenicol) 【抗菌作用】 广谱抗生素，速效抑菌药，高浓度时有杀菌作用。 抗G－菌作用大于G＋菌，特别是伤寒沙门菌、流感嗜血杆菌。 对厌氧菌以及支原体、立克次体、沙眼衣原体、肺炎衣原体、螺旋体等有效。 P A P A Peptidyl transferase 氯霉素(50S) 【作用机制】 与细菌核蛋白体50s亚基结合，阻止肽链延伸，使蛋白质合成受阻。 【体内过程】 微粒制剂口服后吸收迅速而完全 分布广泛，易透过血脑屏障，胎盘屏障及血眼屏障 肝药酶抑制剂，在肝内与葡萄糖醛酸结合生成无活性产物 【临床应用】 伤寒和副伤寒 常口服给药 细菌性脑膜炎和脑脓肿 局部应用 细菌性眼部感染 厌氧菌引起腹腔脓肿、肠穿孔后腹膜炎及盆腔炎 【不良反应】 抑制骨髓造血功能： 1）可逆性抑制骨髓造血功能 2）再生障碍性贫血 2.灰婴综合征： 肝葡萄糖醛酸转移酶活性不足及肾排泄能力低下造成蓄积中毒。主要发生在早产儿、新生儿。腹胀、呕吐、进行性苍白、微循环障碍、呼吸浅表。死亡率40%。 3.其他 二重感染、胃肠道反应等。 * 大环内酯类（macrolides）抗生素是一组由2个脱氧糖分子与一个含14~16个碳原子大脂肪族内酯环构成的具有相