周围神经系统药物ppt课件_1.pptVIP

神经系统由脑、脊髓和它们发出的很多神经组成。神经系统分为中枢神经系统和周围神经系统两大部分。 神经系统的基本结构和功能单位是神经元。神经元包括细胞体和它的突起——轴突和树突。 细胞体是神经元的代谢中心，树突末端的细小分枝是感受刺激产生兴奋的感觉神经末梢，经树突将兴奋传至胞体，再经轴突向外传出神经冲动。 ;神经元能接受刺激产生兴奋，并能传导兴奋。兴奋的传导是单方向的，只能由树突至胞体，由胞体传至轴突。 一个神经元的轴突末梢经过多次分枝，每个小分枝的末端膨大呈杯状或球状，叫做突触小体。这些突触小体可以与其它个神经元的细胞体或树突相接触，形成突触。 神经冲动从一个神经元通过突触传给另一个神经元。神经元之间相接触的部位叫做突触。;突触是由突触前膜、突触间隙和突触 后膜三部分构成。突触小体内靠近前 膜处含有大量的突触小泡。突触小泡 内含有化学物质——递质。突触间隙 是两个神经元之间很狭小的空隙。 神经冲动的传导，在神经元中依靠电 传导，向下一级神经元或效应器传导 时靠化学递质。 化学递质主要有乙酰胆碱(acetylcholine, Ach)和去甲肾上腺素(noradrenaline, NA)等。 ;自主神经系统分布示意图;外周神经系统药物;第一节 拟胆碱药 Cholinergic Drugs;学习要求;拟胆碱药分类: [1] 胆碱受体激动剂 [2] 乙酰胆碱酯酶抑制剂;一、胆碱受体激动剂;胆碱受体;M受体激动剂的临床应用;氯贝胆碱 Bethanechol Chloride;作用机制/应用;发现过程;胆碱酯类M受体激动剂的构效关系;生物碱类M受体激动剂;对汗腺、唾液腺的作用强大，造成瞳孔缩小、眼压降低。 ——临床用其硝酸盐制成滴眼液，治疗原发性青光眼。 ;Pilocarpine 的衍生物 选择性M受体亚型激动剂 ;二、乙酰胆碱酯酶抑制剂;乙酰胆碱与酯酶结合图 谷氨酸残基的游离羧基提供负电荷，与乙酰胆碱的季铵离子结合；邻近的丝氨酸和组氨酸残基协同完成。 —组氨酸残基的咪唑环使Ach的羰酯基O发生部分质子化，羰基C受到丝氨酸残基的羟基的亲核进攻。 ;胆碱酯酶水解乙酰胆碱的过程 可逆性乙酰胆碱酯酶抑制剂 1)生物碱类：毒扁豆碱; 2)季铵类：溴新斯的明 3)叔胺类：盐酸多奈哌齐;4)其它类 不可(难)逆性乙酰胆碱酯酶抑制剂 ;溴新斯的明 Neostigmine Bromide;Neostigmine的合成 Neostigmine与乙酰胆碱酯酶的相互作用;Neostigmine的结构特点 三部分组成 ;Neostigmine Bromide 的发现 ;Neostigmine Bromide 同型药物 ;新型抗胆碱酯酶药 可逆性AChE抑制剂 在一段时间内占据了酶的活性部位使之不能催化乙酰胆碱的水解 非经典的抗胆碱酯酶药 治疗和减轻阿尔茨海默病的某些症状 ;加兰他敏Galantamine;盐酸多奈哌齐 donepezil hydrochloride 化学名：2，3-二氢-5，6-二甲氧基-2-{[1-(苯甲基)-4-哌啶基]}-1H-茚-1-酮盐酸盐 强效可逆非竞争性乙酰胆碱酯酶抑制剂 用于治疗AD，血管性痴呆等疾病。 与tacrin相比：作用时间长；药效强；安全性高 ;Donepezil 的合成 ;不可逆胆碱酯酶抑制剂