缺血再灌注损伤研究生201210课件.ppt

缺血-再灌注损伤 （Ischemia-reperfusion injury, IRI ） ;缺血;研究背景;心脏介入手术;1960年 Jennings等 Jennings第一次提出了MIR概念,证实 再灌注会引起心肌超微结构不可逆性 坏死，包括暴发性水肿，组织结构崩 解，收缩带形成和线粒体内磷酸钙颗 粒形成。提出心肌IRI的概念。;1975年 Schaffer对234例急性心肌梗塞的病人 插入心导管到冠状动脉，注入溶栓剂 治疗，并对缓解后的病人追踪观察了5 个月，发现其中89例病人因复发室颤 死亡。尸解时冠状动脉未见新的血栓 与栓塞情况，认为是再灌注所致。;冠脉支架置入前后; 1 2 3 4h;1968年 Ames率先报道了 脑IRI 1972年 Flore 肾IRI 1978年 Modry 肺IRI 1981年 Greenberg 肠IRI 缺血-再灌注损伤特点： 1.可逆损伤 ? 不可逆损伤 2.具有器官普遍性 ;氧反常;氧反常（oxygen paradox）;钙反常（calcium paradox）;pH反常（pH paradox）; 一、概念（Conception） 缺血的组织、器官经恢复血液灌注后不但不能使其功能 和结构恢复，反而加重其功能障碍和结构损伤的现象。;二、 原因和条件（ Etiology Factors）;2．条件（Factors） ■缺血时间的长短（Duration of ischemia） ■侧支循环的形成情况（Collateral circulation） ■对氧需求程度（Dependency on oxygen） ■再灌注的条件（Condition of reperfusion）;白细胞的作用 ;一、自由基生成增多（Increase free radical） 自由基的概念与分类 （Conception and classification） ■概念（Conception） 外层轨道上有单个不配对价电子的原子、原子团或分子。;自由基(Free Radicals)名称的由来; ▲氧自由基（Oxygen free radical，OFR） 以氧为中心的自由基称为氧自由基。 （由氧诱发的自由基称为氧自由基，Oxygen-derived free radical ）;; ▲脂性自由基（Lipid radicals） 氧自由基与多聚不饱和脂肪酸发生脂质过氧化的链式 反应后生成的中间代谢产物。 ;氧自由基的种类及其性质;羟基自由基（HO·） 　 羟基自由基是已知最强的一个氧化剂,它??高锰酸钾和重铬酸钾的氧化性还强，是氧的三电子还原产物,反应性极强,寿命极短。 几乎可以和所有细胞成分发生反应,对机体危害极大。但由于作用半径小只能和邻近分子发生反应。 ;过氧化氢和单线态氧 　过氧化氢和单线态氧不是自由基，但它们都是很重要的活性氧，而且都可以反应产生氧自由基。 过氧化氢（H2O2）是氧二电子还原产物,具有较强的氧化性, 可以直接氧化一些酶的巯基,使酶失去活性,过氧化氢可以穿透大部分细胞膜，这是超氧阴离子自由基不能相比的。这就增加了过氧化氢的细胞毒性，当它穿越细胞膜后就可以与细胞内铁反应产生羟基自由基。过氧化氢在体内的重要来源可能是超氧阴离子自由基的歧化反应。 单线态氧(1O2)是氧气的激发态。反应性极强。单线态氧同其它物质反应主要通过两种形式进行，一是同其它分子的结合反应，二是将它的能量转移给其它分子，自己回到基态，称为淬灭。 ;NO自由基 NO作为自由基可以损伤正常细胞，在心肌和脑组织缺血再灌注损伤过程中起着重要作用。 NO是最小的几个分子之一。NO不稳定，半衰期短，与氧气极易反应，生成NO2自由基。NO还可以与超氧阴离子自由基以极快的速率反应生成过氧亚硝基，质子化后生成NO2和类羟基自由基。 ; 细胞内大约90%的氧被线粒体消耗,它们大部分被电子传递链传来的电子还原为水,小部分氧被电子传递链中漏流出来的电子单价还原,形成超氧阴离子,在正常生理状态下,大约有2%～30%的氧被从线粒体电子传递链中