糖皮质激素药36甲状腺药课件.pptVIP

第三十五章 肾上腺皮质激素类药物 ; 肾上腺皮质激素是肾上腺皮质所分泌激素的总称。按生理作用分为： 盐皮质激素——球状带分泌 糖皮质激素——束状带分泌 性激素————网状带分泌 ;盐皮质激素------球状带分泌，主要有醛固酮、去氧皮质酮 主要影响：水、盐代谢——保Na＋排 K＋ 、Na＋ 、H2O潴留 糖皮质激素------束状带分泌，可的松、氢化可的松 主要影响：糖、Pr、脂肪代谢 ;构效关系： 特点：1) 共同的有C3的酮基，C20的羰基，C4.5的双键，C17的羟基；盐皮质素C17位上无羟基2) C11上为酮基的属前体物，经肝还原转化才具活性；3) C1-2为双键时，抗炎及对糖代作用强；4) C9引入F，C6引入-CH3，C16引入-CH3或-OH，抗炎强，H2O，Nacl代谢弱。由此获得了多种新型药物。;第一节 糖皮质激素(glucocorticoids，GCS) ; 糖皮质激素的作用广泛而复杂，且随剂量不同而变化。在生理情况下所分泌的皮质激素主要影响正常物质代谢过程。超生理剂量(药理剂量)时，糖皮质激素除影响物质代谢外，还有抗炎、免疫抑制和抗休克等广泛的药理活性。 ;【体内过程】 P、O，注射均有效，80%与皮质激素转运球蛋白结合，10%与白蛋白结合。P、O作用可维持8-12小时。肝、肾功能↓时、游离↑，易致不良反应。肝代、肾排 可的松和泼尼松需在肝内转化为氢-考和泼尼松龙后才能发挥作用，严重肝病时只宜用经转化后的如氢-考或泼尼松龙。与酶诱导剂合用时需加大GCS用量。 ; 【药理作用及作用机制】 1、对代谢的影响 (1)糖代谢——肝、肌糖原含量↑，血糖↑ (2)Pr代谢——促进Pr分解，抑制Pr合成 影响生长发育、伤口愈合;(3)脂肪代谢——促进分解，抑制合成 血中游离脂肪酸增加，胆固醇含量增加脂肪重新分布—向心性肥胖。 (4)水、电解质代谢——保Na＋排K＋(弱) ;2、允许作用 糖皮质激素对有些组织细胞虽无直接活性，但可给其他激素发挥作用创造有利条件，称为允许作用(permissive action)。 3、抗炎作用 有强大的抗炎作用??能抑制多种原因造成的炎症反应，如物理性、化学性、免疫性、感染性及无菌性(如缺血性组织损伤)炎症。 ;炎症早期——能增高血管的紧张性、减轻充血、降低毛细血管的通透性，抑制白细胞浸润及吞噬反应，减少各种炎症因子的释放，从而缓解红、肿、热、痛等症状。 炎症后期——抑制毛细血管和成纤维细胞的增生，抑制胶原蛋白、粘多糖的合成及肉芽组织增生，防止粘连及瘢痕形成，减轻后遗症。 ;抗炎机制 与胞浆内的糖皮质激素受体(glucocorticoid receptor,GR)结合→构型发生变化，HSP90等成分与GRα分离，随之类固醇－受体复合体易位进入细胞核，影响基因转录→对炎症细胞和分子产生影响而发挥抗炎作用。;使炎症介质PGE2、PGI2和白三烯类等减少。抑制诱导型NO合酶和环氧化酶2(COX－2)等表达，抑制多种炎性细胞因子如TNFα、IL－1、IL－2、IL－6、IL－8等的产生等，发挥抗炎作用。 ;4、免疫抑制与抗过敏作用 (1)对免疫系统的抑制作用：对免疫系统有多方面的抑制作用。 抑制细胞免疫、体液免疫。 (2)抗过敏作用：减少过敏介质的产生→减轻过敏性症状。 ;5、抗休克作用 常用于严重休克，特别是感染中毒性休克的治疗。 作用机制： ①抑制某些炎性因子的生产； ②稳定溶酶体膜，减少心肌抑制因子(myocardial depressant factor,MDF)的形成； ③扩张痉挛收缩的血管和兴奋心脏； ④提高机体对细菌内毒素的耐受力。 ;6、其他作用 (1)退热作用。 (2)血液与造血系统：刺激骨髓造血功能→RBC、中性WBC、血小板均↑，淋巴C↓。 (3)中枢神经系统：提高中枢的兴奋性→欣快、激动、失眠等，精神失常，促使癫痫发作，儿童致惊厥。 (4)骨骼：长期大量应用→骨质疏松。 ;【临床应用】 1、严重感染或炎症 (1)严重急性感染：前提——足量、有效抗菌药物 主要用于中毒性感染，如中毒性菌痢、暴发型流脑、败血症等。 病毒性感染一般不用激素。;(2)抗炎治疗及防止某些炎症的后遗症：炎症发生在人体重要器官，如心、脑、眼等。如结核性脑膜炎、脑炎、心包炎、风湿性心瓣膜炎、虹膜炎、角膜炎。 ;2、自身免疫性疾病、器官移植排斥反应和过敏性疾病 (1)自身免疫性