对氨基苯甲酸酯类和酰苯胺类局麻药物的分析ppt课件.ppt

;局部麻醉药（local anaesthetics); 局麻药的作用机制是：稳定细胞膜，降低细胞膜对Na+的通透性，阻断Na+通道，阻滞Na+内流，阻止神经细胞动作电位的产生而抑制冲动、传导。;局麻药是怎样阻断Na+通道，阻滞Na+内流的？胺基在细胞膜内侧与Na+通道闸门的磷脂结合形成横桥关闭Na+通道。;局麻药在体内以两种形式存在，而两种形式存在受PH的影响。 ;为防止局麻药的吸收及延长局麻药 的作用时间，常在局麻药液中加入 少量肾上腺素。;[五种局部麻醉方法] 1.表面麻醉（surface anaesthesia） 2.浸润麻醉（infiltration anaesthesia） 3.传导麻醉（conduction anansethesia) 4.蛛网膜下腔麻醉（subarachnoidal anaesthesia）,又称脊髓麻醉或腰麻（spinal anaesthesia) 5.硬膜外麻醉（epidural anaesthesia） ;临床常用药物;芳胺类药物的分析;;;1.芳伯氨基特性：重氮化－偶合反应；芳醛缩合成Schiff碱；易 氧化变色等。盐酸丁卡因无此特性。;二、酰胺类药物的基本结构与主要化学性质 （一）基本结构与典型药物;;; 1.水解后显芳伯氨基特性：分子结构中含有芳酰氨基，酸 水解后显芳伯氨基的特性反应。 注意空间位阻的影响。 2.水解产物易酯化：对乙酰基酚和醋氨苯砜，酸水解生成 醋酸，在硫酸中与乙醇反应，发出醋 酸乙酯香味。 ;3.酚羟基特性：对乙酰基酚有游离酚羟基；醋氨苯砜酸 水解有酚羟基，可与FeCl3发生显色反应， 可相互区别。 4.弱碱性：利多卡因和布比卡因烃胺侧链有叔胺氮，显 碱性，可与生物碱沉淀剂发生沉淀反应，可 相互区别。 →非水滴定法 5.与金属离子发生沉淀反应：利多卡因和布比卡因酰氨 基上氮可与Cu2+,Co2+生成 有色配位化合物沉淀。;生物碱沉淀剂;三、鉴别试验; 直接反应：苯佐卡因、盐酸普鲁卡因、 盐酸普 鲁卡因胺、盐酸氯普鲁卡因; 丁卡因虽无芳伯氨基，但可与NaNO2反应生成N－亚硝基化合物的乳白色沉淀。 ;示例8-1 苯佐卡因和盐酸普鲁卡因的芳香第一胺类鉴别试验： 取供试品约50mg，加稀盐酸1ml，必要时缓缓煮沸使溶解，放冷，加0.1mol/l亚硝酸钠溶液数滴，滴加碱性?-萘酚试液数滴，视供试品不同，生成由橙黄到猩红色沉淀。;;（二）与三氯化铁反应; 1. 与铜和钴离子反应： 利多卡因与硫酸铜生成蓝紫色配位化合物； 与氯化钴生成亮绿色沉淀。;盐酸利多卡因的鉴别方法: 取本品0.2g，加水20ml溶解后，取溶液2ml，加硫酸铜试液0.2ml与碳酸钠试液1ml，即显蓝紫色；加三氯甲烷2ml，振摇后放置，三氯甲烷层显黄色。;2. 羟肟酸铁盐反应 基于普鲁卡因胺分子中的 芳酰胺结构。;3. 与汞离子反应;1. 盐酸普鲁卡因的鉴别 ;盐酸普鲁卡因的鉴别方法 取本品约0.1g，加水2ml溶解后，加10%氢氧化钠溶液1ml，即生成白色沉淀(普鲁卡因)；加热，变为油状物(普鲁卡因)；继续加热，发生的蒸气(部分普鲁卡因水解，生成溶于水的对氨基苯甲酸钠，以及挥发性的二乙氨基乙醇)能使湿润的红色石蕊试纸变为蓝色；热至油状物消失(全部水解，生成可溶于水的对氨基苯甲酸钠)后，放冷，加盐酸酸化，即析出白色沉淀(对氨基苯甲酸)。此沉淀能溶于过量的盐酸。 ;;2. 苯佐卡因的鉴别;(五) 制备衍生物测熔点;5、制备衍生物测定熔点; 2. 硫氰酸盐衍生物的制备：盐酸丁卡因 ;6、紫外吸收光谱特征;(六) 紫外特征吸收光谱法;7、红外吸收光谱 ;四、特殊杂质检查;检查方法：;(二)盐酸氯普鲁卡因注射液中有关物质和光解产物的检查;（一）亚硝酸钠滴定法 Ar-NH2; Ar-NHCOR; Ar-NO2均可采用此法 ChP2010中的苯佐卡因；盐酸普鲁卡因、注射用盐酸普鲁卡因、盐酸普鲁卡因胺及其片注射