血脂管理新进展课件.pptxVIP

血脂管理新进展;流行病学研究表明——血脂管理中胆固醇与心血管疾病关系最为密切;早期他汀研究充分证明—— LDL-C是心血管疾病重要因素，他汀可使其有效降低并带来获益;;30%-50%;新指南明确强化他汀治疗的4类ASCVD获益人群;基于RCT证据——新指南对不同LDL-C降幅做他汀种类/剂量的明确推荐;综观以往及最新指南， 血脂管理的临床实践应强调“三化原则”;调脂药的分类;;; 药动学特点;;; 他汀类药物的生物多效性 ;他汀类药物的安全性 ; 在肝脏毒性方面，主要表现为用药患者的ALT和AST升高。 各类临床研究表明：虽然不同的他汀类药物的脂溶性和组织分配系数不同，但引起转氨酶升高的发生率却基本不存在显著差异。 约有1％的患者转氨酶指标会超过正常上限(ULN)3倍，而瑞苏伐他汀(10 和4 0 mg ) 同其它他汀类药物的对比研究中，其治疗组转氨酶异常(ULN 3倍值) 的发生率仅为0.2％，而且未发现严重肝脏损伤的临床症状报道。 肝毒性多发于用药最初的3个月内，并且通常具有剂量依赖性，停药后相关酶学指标即可恢复正常。这种升高的普遍性提示， ; 建议在初始用药或增加剂量之前，进行肝功能检查，并对转氨酶水平进行定期监控，对转氨酶水平持续高于ULN3倍以上者，建议停药，但是，一系列临床统计学研究表明：用药过程中转氨酶升高和急性肝损伤、黄疸、胆汁淤积、肝硬化等严重肝脏损伤事件之间，并不存在必然的因果关系。上述不良反应可能是由于药物引起的脂代谢变化而不是药物本身所致。 ; 他汀类药物其它常见的不良反还包括胃肠道不适、腹 泻、胀气、头 痛、皮疹、头晕、视觉模糊和味觉障碍。由于这类药物对胆固醇代谢有影响，因而存在理论上的视觉系统和中枢神经系统毒副作用。 不过，一系列严格的临床研究表明，他汀类药物与白内障形成、睡眠和认知功能的损害等神经系统不良反应无因果关系。另外，对于他汀类药物的致癌性，多中心对照研究表明长时间服用他汀类药物，治疗组和对照组的肿瘤发生率没有统计学显著性差异。不过，由于大多数他汀类药物的临床研究观察期较 短，缺乏5年甚至更长时间的跟踪调查，因此，对这类药物是否具有致癌性，还有待长期的监控数据提供进一步的证据。 ;综观以往及最新指南， 血脂管理的临床实践应强调“三化原则”;LDL-C ：动脉粥样硬化的启动因子;;;;;高危/极高危患者的降LDL-C目标愈趋严格;;LDL-C目标降幅≥50%或降至1.8mmol/L以下，如何达到？？？;缓释烟酸1500mg-2000mg/d，所有患者服用辛伐他汀40-80mg/d，加依泽替米被贝10mg/d;近期HPS2-THRIVE，也未能达到主要终点而被提前终止;ILLUMINATE：Torcetrapib （托彻谱）;Bad years for HDL;;LDL-C目标降幅≥50%或降至1.8mmol/L以下，如何达到？？？;基于RCT证据——新指南对不同LDL-C降幅做他汀种类/剂量的明确推荐;;TNT研究表明——阿托伐他汀80mg将LDL-C降得更低，进一步降低事件;JUPITER研究表明——瑞舒伐他汀20mg显著降低心血管风险达44%;瑞舒伐他汀 ;新指南明确指出，并非所有他汀剂量均有充分证据;为患者选择有充分证据及可达到降脂目标的他汀;他汀是否有稳定逆转动脉粥样硬化证据数据？;REVERSAL研究：阿托伐80mg对动脉粥样硬化斑块的作用;REVERSAL研究：阿托伐80mg延缓 动脉粥样硬化进展，但未能逆转斑块;评估瑞舒伐他汀强化降脂治疗24个月是否可逆转颈动脉内膜中层厚度 JART研究结果证明了瑞舒伐他汀治疗12个月的优越性而被提前终止，其后强化治疗组持续接受瑞舒伐他汀治疗 主要终点：平均IMT自基线至24个月的变化;Nohara R. European Heart Journal ( 2012 ) 33 ( Abstract Supplement ), 1077;主要终点：采用IVUS评估的动脉粥样硬化斑块总体积（TAV）的变化;自基线变化的百分比 (%);同时充分数据表明，瑞舒伐他汀(≤20mg)稳定逆转亚裔人群动脉粥样硬化斑块;LDL-C目标降幅≥50%或降至1.8mmol/L以下，如何达到？？？;新指南强调——在开始服用他汀前，医生应与患者一起评估潜在不良反应及药物相互作用等;瑞舒伐他汀90%原形排泄，10%经CYP 2C9代谢，无3A4相关药物相互作用；阿托伐经过CYP 3A4代谢 ;2013年10月CFDA要求他汀类说明书补充修改不良反应及药物相互作用部分，特别强调CYP 3A4相互作用;临床上众多药物主要经CYP450 3A4代谢;肝酶增高发生风险与他汀