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阿尔茨海默病患血管血清转换酶 变化水平的研究 课题负责人：王 宁 2014级临床3班 指导老师 ：刘姝余 解剖教研室 立项依据 研究内容 实验方法 阶段目标 预期成果 流 程 前期准备 流 程 疾病介绍 致病机制 研究现状 立项依据 立项依据 阿尔茨海默病，到目前为止仍然认为是一种原因未明的原发性退行性大脑疾病，具有神经病理和神经化学改变特征。 疾病介绍 立项依据 致病机制 Aβ42 I A Aβ43 I T A ACE ACE2 Aβ40 神经保护作用 立项依据 AD治疗方向 1.改善胆碱系统功能 2.干扰Aβ形成和沉积 研究现状 ACEI应用方向 1.心血管疾病 2.呼吸系统疾病 在已有的实验中已经证实ACE与ACE2的同时作用，可使Aβ43转换为Aβ40. ·田金洲,时晶，尹军祥等．阿尔茨海默病发病机制中的血管性病理因素.Chin J M ult Organ Dis Elderly,Feb 2007 Vol 6 No 1. ·李延峥,王巍,杨德久等.阿尔兹海默病中Aβ寡聚物引起神经突触功能障碍的机制.中国煤炭工业医学杂志,1007-9564(2016)12-1811-04. ·郑嵋戈等.β淀粉样蛋白的代谢机制.神经解剖学杂志,2011，27(3)：344-348 ·Amy C Arnold, Patricia E Gallagher，et al. Brain renin–angiotensin system in the nexus of hypertension and aging in Hypertension Research (2013) 36, 5–13 2013 The Japanese Society of Hypertension All rights reserved 0916-9636/13. ·Kun Zou, Tomoji Maeda, Shuyu Liu , et al.Aβ42-to-Aβ40- and Angiotensin-converting Activities in Different Domains of Angiotensin-converting Enzyme in Press, September 22, 2009, DOI 10.1074/jbc.M109.011437. ·Shuyu Liu, Junjun Liu,et al.Conversion of Aβ43 to Aβ40 by the Successive Action ofAngiotensin-Converting Enzyme 2 and Angiotensin-Converting Enzyme in Journal of Neuroscience Research 92:1178–1186 (2014). 参考文献 流 程 研究内容 主要问题：ACE、ACE2 毒性Aβ沉积降低 研究问题 ？ 重点难点：Aβ在SHSY5Y细胞成功表达AD患者血清 ACE水平对Aβ患者有无影响. 流 程 试验方法 实验流程 无菌细胞培养 pAPPswe质粒转染 SHSY5Y细胞高度表达Aβ 试剂中APP ABβ42 ABβ43 ABβ40的测定 Aβ的减少 SHSY5Y神经细胞减少 实验表格 空白对照 DMEM培养液 ACE 正常人血清 ACE、ACEI混合 正常人血清与ACEI混合 APP Aβ40 Aβ42 Aβ43 实验表格 空白对照 DMEM培养液 ACE 病患血清 ACE、ACEI混合 病患血清与ACEI混合 APP Aβ40 Aβ42 Aβ43 实验表格 空白对照 DMEM培养液 ACE2 病患血清 ACE、ACEI混合 病患血清与ACEI混合 APP Aβ40 Aβ42 Aβ43 流 程 阶段目标 2017年10月-2018年01月  周期性培养及观察细胞，进行免疫组化等实验测试。 2017年05月-2017年09月  学习相关实验方法和仪器，了解抗体及药品，动物饲养，血清采集与管理，设计相关实验步骤。 2018年02月-2018年05月  整理实验数据，进行分析统计，发表论文。 流 程 预期成果 1.揭示ACE和ACE2的酶活性及含量的体内调节在 AD的发病机制中起到重要作用。 理论意义：Aβ42、Aβ43 Aβ40 ACE、ACE2 神经保护 实践意义：应用ACE、ACE2 毒性 Aβ沉积降低 临床用药指导 预期成果 2.在