手性药物课件.ppt

手 性 药 物Chiral Drugs;参考书;本章内容;1. 手性药物的研究意义－1;1. 手性药物的研究意义－2;1. 手性药物的研究意义－3;手性药物带来的市场效益及增长的需求;;2. 手性药物的一般概念;2.1 药物的手性：立体化学术语－1;2.1 药物的手性：立体化学术语－2;2.1 药物的手性：立体化学术语－3;2.1 药物的手性：立体化学术语－4;药物的手性因素－1;药物的手性因素－2;杀虫剂棉酚（Gossypol）及其对映体;药物的手性因素－3;1,4-Benzodiazepines;2.2 手性药物的表示方法－1;2.2 手性药物的表示方法－2;2.2 手性药物的表示方法－2;2.2 手性药物的表示方法－3;;;;Determination of absolute configuration;Determination of enantiomeric purity;2.3 手性药物作用的立体选择性;对映体优劣指数的差异;经验总结;手性药物的三点作用模式;对映体与生物大分子的三点作用模式;Pfeiffer规则;;3. 手性药物的药代动力学;药物在体内的吸收、分布、代谢、排泄和与血浆蛋白的结合，本质上是机体的某些生物大分子如细胞膜、血浆蛋白、运载蛋白和药物代谢酶等与药物分子的相互作用。生物大分子多为手性分子，对对映体的识别、结合和处置是不同的，造成手性药物对映体的吸收速率、与血浆蛋白的结合程度、分布状态、与运载蛋白的结合特异性、被药物代谢酶生物转化的方式和速率、以及排泄的方式和速率等有不同程度的区别。;3.1 手性药物的吸收;甲氨蝶呤（Methotrexate）的吸收;左旋多巴（Levodopa, L-Dopa）;美法仑（Melphalan）;手性赋形剂助吸收;3.2 手性药物的分布;血浆蛋白的结合作用－1;血浆蛋白的结合作用－2;白蛋白结合;苯丙香豆素（Phenprocoumon）;苯二氮卓类;色氨酸（Tryptophan）;?1酸性糖蛋白结合;S-普萘洛尔（ S- Propranolol）;血浆蛋白的结合作用;组织结合作用;组织结合作用;3.3 手性药物的代谢作用;手性代谢的类型;底物的立体选择性;底物的立体选择性;底物的立体选择性;底物的立体选择性;抗凝血药华法林（Warfarin）;产物的立体选择性;产物的立体选择性;底物和产物对映体选择性;手性中心在体内的翻转;2-芳基丙酸类非甾体抗炎药;R-布洛芬的手性翻转;;相反代谢途径的转化;对映体－对映体相互作用;Ic类抗心率失常药普罗帕酮（Propafenone）;对氯苯???胺（p-Chloroamphetamine）;美沙芬（Methorphan）;3.4 手性药物的排泄;3.4 手性药物的排泄;4. 手性药物的药效学及毒理学;对映体有相同的药理活性;抗心率失常药氟卡尼（Flecainide）;对映体活性类型相同但强度不同;对映体活性类型相同但强度不同;只有一个对映体有药理活性;肾上腺素能药物;二氢吡啶类钙拮抗剂;甲基多巴（Methyldopa）;肝保护剂联苯双酯;对映体有不同或相反的药理活性;一种对映体为另一对映体的竞争性拮抗剂;一种对映体为另一对映体的竞争性拮抗剂;对映体具有相反的作用;一种对映体主要具有治疗作用，另一种对映体主要产生副作用;一种对映体主要具有治疗作用，另一种对映体主要产生副作用;一种对映体主要具有治疗作用，另一种对映体主要产生副作用;两种对映体可产生类型不同的药理作用，都可作为治疗药;两种对映体可产生类型不同的药理作用，都可作为治疗药;两种对映体可产生类型不同的药理作用，都可作为治疗药;对映体作用的互补性;手性药物的毒理学;对映体之一有毒性;对映体生物转化增加毒性;沙立度胺（Thalidomide）事件;;沙立度胺（Thalidomide）事件;沙立度胺（Thalidomide）事件;手性药物研究中实际考虑因素;本章要求