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全面干预动脉粥样硬化的临床策略探讨
全面干预动脉粥样硬化 的临床策略探讨;疾病知识;;;动脉粥样硬化引起的全身疾病表现;
;LDL是致动脉粥样硬化的基本因素 －胆固醇水平增高与冠心病发生高发密切相关;WOS : NEJM 1995; 333 : 1301-1307
CARE : NEJM 1996; 335 : 1001-1009
LIPID : NEJM 1998; 339: 1349-1357
4S : Lancet 1994; 344 : 1383-1389
TexCAPS: JAMA 1998; 279: 1615-1622;但是即使强化降脂后仍有“残余心血管事件”;斑块是否逆转与LDL-C的值并无关系;LDL-C外我们忽视了什么？;sdLDL-C比LDL-C更强决定严重冠脉粥样硬化;更易被氧化
体积变小，更易通过血管壁进入内皮下
ApoB 结构改变，导致与肝脏上LDL受体亲和力下降，循环中滞留时间延长; 部分LDL-C正常的患者小而密LDL亚组分增多 ;对于心血管病病人 所有他汀均显示出改变LDL亚组分的作用;对于糖尿病病人只有氟伐他汀、阿托伐他汀显示出改变LDL亚组分的作用;;氟伐他汀/非诺贝特组可以 增加LDL半径，降低LDL密度;ox-LDL是泡沫细胞形成的关键因素; ;;HDL－天然的血管“清道夫”;;ATP III明确指出HDL应该受到关注;TNT再分析：即使LDL-C70mg/dl， HDL-C降低仍是心血管事件强的预测因子;升高HDL-C减缓颈动脉内膜中层厚度的进展;;目前常用调脂药升高HDL的能力;氟伐他汀较辛伐他汀、阿托伐他汀 更明显升高HDL-C;氟伐他汀缓释剂 更明显升高混合型血脂异常病人的HDL;平衡调脂，缺一不可;降低LDL-C 不仅仅在于降低多少，还在于如何降低;联合依折麦布后更明显的降低LDL-C 但是未带来临床获益; 他汀应用可以减少心血管事件的发生：
降脂之外还有什么？;; 研究;;同样降低LDL-C 依折麦布未能改善内皮功能;内皮损伤是关键因素; 他汀有效改善内皮功能;氟伐他汀改善内皮功能减轻冠脉痉挛;;;炎症反应贯穿始终－
炎症不但促进了斑块进展，还促进了斑块的破裂;《NATURE》动脉粥样硬化的可能干预点： 脂质代谢和炎症反应;;氟伐他汀抑制急性炎症反应 阻止斑块的破裂;氟伐他汀逆转斑块;抑制炎症反应，改变斑块组份 ; SCIENCE VOL 311 24 MARCH 2006
CTT colabrators Lancet2005; 366: 1267–78
Jonathan C. Cohen et al. N Engl J Med 2006;354:1264-72.; （治疗组76,359；安慰剂71,962）;总体他汀是安全的 他汀严重不良反应与大剂量或药物合用密切相关;横纹肌溶解－ 他汀最严重的不良反应;*;联合用药后横纹肌溶解发生率增加的 可能机制;氟伐他汀独特的代谢途径确保极少发生药物间相互作用;全面干预动脉粥样硬化;谢谢
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