头孢菌素类药物.PPT

* 阿糖胞苷在酸性溶液中，脱氨水解为阿糖脲苷。在碱性溶液中，嘧啶环破裂，水解速度加快。 另外，如维生素B、地西泮、碘苷等药物的降解，主要也是水解作用。 * * 吗啡是鸦片中最主要的生物碱（含量约10-15%），1806年法国化学家F·泽尔蒂纳首次从鸦片中分离出来。他用分离得到的白色粉末在狗和自己身上进行实验，结果狗吃下去后很快昏昏睡去，用强刺激法也无法使其兴奋苏醒；他本人吞下这些粉末后也长眠不醒。据此他用希腊神话中的睡眠之神吗啡斯（Morphus）的名字将这些物质命名为“吗啡”。 医用吗啡一般为吗啡的硫酸盐、盐酸盐或酒石酸盐，易溶于水，常制成白色小片状或溶于水后制成针剂。其药理作用有： 　?（1）、强烈的麻醉、镇痛作用。吗啡的麻醉、镇痛作用是自然存在的任何一种化合物无法比拟的。它的镇痛范围广泛，几乎适用于各种严重疼痛包括晚期癌变的剧痛，一次给药镇痛时间可达4-5小时，并且镇痛时能保持意识及其他感觉不受影响。此外还有明显的镇静作用，能消除疼痛所引起的焦虑、紧张、恐惧等情绪反应，显著提高患者对疼痛的耐受力。 * 磺胺类药，用于治疗由溶血性链球菌、肺炎球菌、脑膜炎球菌、淋病双球菌、大肠杆菌所致的感染 磺胺嘧啶钠化学名称 N-2-嘧啶基-4-氨基苯磺酰胺钠盐 氨基比林解热镇痛 安乃近用于高热时的解热，也可用于头痛，偏头痛、肌肉痛、关节痛、痛经等 * 盐酸氯丙嗪 抗精神失常药 本品系吩噻嗪类的代表药，为中枢多巴胺受体的阻断剂，具有多种药理活性。1.治疗精神病：用于控制精神分裂症或其他精神病的兴奋骚动、紧张不安、幻觉、妄想等症状，对忧郁症状及木僵症状的疗效较差。2.镇吐：几乎对各种原因引起的呕吐，如尿毒症、胃肠炎、癌症、妊娠及药物引起的呕吐均有效。也可用于治疗顽固性呃逆，但对晕动病呕吐无效。3.低温麻醉及人工冬眠：用于低温麻醉时可防止休克发生。4.与镇痛药合用，治疗癌症晚期病人的剧痛。5.治疗心力衰竭。 6.试用于治疗巨人症。盐酸异丙嗪 能竞争性阴断组胺H1受体而产生抗组胺作用，能对抗组胺所致之毛细血管扩张，降低其通透性，缓解支气管平滑收缩所致的喘息，较盐酸苯海拉明作用强而持久。因较易进入脑组织，故有明显的镇静作用；能加强催眠药、镇痛药及麻醉药的中枢抑制作用；其抗胆碱作用亦较强，防治晕动症效果较好。用于皮肤及黏膜过敏、过敏性鼻炎、哮喘、食物过敏、皮肤划痕症以及晕车、晕船、晕机等。 处方因素的影响及稳定化方法 1.pH 影响：药物的氧化、水解 方法：确定药物稳定的pH范围，在此基础上调节pH 调节pH应综合考虑稳定性、溶解度、药效三方面的因素 pH调节剂：盐酸、氢氧化钠、缓冲溶液 如维生素B1 120℃热压灭菌30分钟 pH3.5时几乎不水解 pH5.3时水解20% pH6.3时水解50% 2.溶剂 溶剂对药物制剂的稳定性影响很大 易水解的药物：选择非水溶剂如乙醇、丙二醇、甘油等使其稳定 如：巴比妥注射液采用60%丙二醇做溶剂，降低水解速度 3.表面活性剂 可增加某些药物稳定性： 苯佐卡因易水解 ，十二烷基硫酸钠可增加其稳定性 可降低某些药物稳定性： 聚山梨酯80可降低维生素D的稳定性 通过实验来选择正确的表面活性剂 4.广义酸碱催化 广义的酸：给出质子的物质 广义的碱：接受质子的物质 应选择没有催化作用的缓冲系统或低浓度缓冲系统 5.离子强度 离子强度影响的来源于pH调节剂、等渗调节剂、抗氧剂等 5.辅料 辅料选择不当可影响药物的稳定性 栓剂 聚乙二醇 可使阿司匹林分解 可促进氢化可的松的分解 片剂 淀粉和糖粉 可使维生素u变色 硬脂酸钙或硬脂酸镁 使阿司匹林溶解度增加， 分解加速 应改用滑石粉或硬脂酸作润滑剂 外界因素及其稳定化方法 1.温度 Van‘t Hoff规则：温度每升高10度，反应速率加快2-4倍 稳定化方法 降低灭菌温度，缩短灭菌时间、低温贮存，对于热敏性药物采用冷冻干燥、无菌操作等 2.光线 易导致光敏物质发生光化降解 稳定化方法 制备和储存中避光，处方中加抗氧剂、遮光剂、使用棕色瓶 光敏物质：硝普钠、氯丙嗪、叶酸、维生素A/D 核黄素、氢化可的松、泼尼松龙、硝苯地平、辅酶Q10等 维生素A在包装上应采用何种技术以增加其稳定性？ 3.空气 空气中的氧可导致氧化降解 稳定化方法： 通入二氧化碳或氮气等惰性气体 采用真空包装 加抗氧剂 水溶性抗氧剂：亚硫酸钠、硫脲、维生素c等 油溶性抗氧剂：BHA ,BHT,PG,生育酚 4.湿度与水分 水是反应的媒介 微量的水即能加快水解、或氧化的进行 如阿司匹林、青霉素钠盐、维生素C等 控制药物的水分含量，1%作用 控制环境湿度 包衣或防潮包装 为什么青霉素钠盐 需制成粉针剂？ 5.金属离子 铜