细胞的衰老和死亡课件_1.ppt

;教学要求;概 述;;第一节 细胞的衰老;第一节 细胞的衰老;第一节 细胞的衰老;第一节 细胞的衰老;第一节 细胞的衰老;体外培养的年轻和衰老的人成纤维细胞的显微形态;第一节 细胞的衰老;第一节 细胞的衰老;;3.细胞内水分减少，萎缩体积变小、代谢减慢;;;1. 长寿基因学说;衰老基因： 细胞衰老时，一些衰老相关基因（SAG）表达特别活跃，其表达水平大大高于年轻细胞，已在人1号染色体、4号染色体及X染色体上发现SAG。 如：载脂蛋白Eε4基因、β淀粉样蛋白基因、p16、p53、p21、RB基因 抗衰老基因： 抗氧化酶类基因、延长因子-1a、凋亡抑制基因; 成人早衰症（Werner‘s syndrome ）： 平均39岁时出现衰老，47岁左右生命结束。 病因：WRN基因突变 ;婴幼儿早衰症（Hutchinson-Gilford syndrome ）： 1岁时开始出现明显的衰老，12～18岁生命结束。;2. 代谢废物积累学说;3.自由基学说;3.自由基学说;4. 复制性衰老学说（端粒钟学说）; 细胞增殖次数与端粒DNA长度有关。 Harley等1991发现体细胞染色体的端粒DNA会随细胞分裂次数增加而不断缩短。细胞DNA每复制一次端粒就缩短一段，当缩短到一定程度至Hayflick点时，可能会启动DNA损伤检测点，激活p53，导致不可逆地退出细胞周期，走向衰亡。;; 为什么干细胞、肿瘤细胞等可以永生化？ 端粒酶（Telomerase） 端粒酶是一种由RNA和蛋白质组成的反转录酶，能以自身的RNA为模板合成端粒DNA，对于端粒的稳定有至关重要的作用。 端粒-端粒酶：2009年度诺贝尔生理学或医学奖 ; 细胞死亡（cell death）：是细胞衰老的结果，是细胞生命现象不可逆的停止及细胞生命的结束。 ; 两类： 被动死亡——细胞坏死（cell necrosis）； 主动死亡——程序性细胞死亡（programmed cell death, PCD），或细胞凋亡（apoptosis）。 ;一、细胞坏死; 细胞坏死时，细胞膜和细胞器破裂溶解，细胞内容物释放引起周围组织产生的炎症反应对其他细胞具有破坏作用，常表现为成群细胞的丢失或破坏。;二、细胞凋亡 ;;（一） 凋亡发生的形态变化; 2. 凋亡小体的形成： 当凋亡细胞核染色质裂解形成大小不等的碎片后，细胞膜皱缩，整个细胞经过类似胞吐的方式，形成一些大、小不等的，由细胞膜包裹的、表面光滑的球形小体，称为凋亡小体（apoptosis body）。 凋亡小体是判断细胞凋亡的主要形态结构之一。; 3. 凋亡小体逐渐被邻近的细胞所吞噬并消化 ;图：凋亡的形态变化;1、胞浆内Ca2+浓度增加； 2、细胞内活性氧增加； 3、核酸内切酶活化、DNA断裂，电泳后呈梯状。;p202;（三） 细胞凋亡与医学的关系;1、凋亡的生理学意义 2、细胞凋亡与疾病的关系 （1）细胞过度凋亡，导致心血管疾病； （2）细胞凋亡受阻，导致肿瘤的发生； （3）细胞凋亡过渡或不足导致自身免疫病； （4）神经系统的退行性病变。;练习题; 凋亡细胞染色质DNA断片大小有规律，即都为180-200bp正倍数的寡核苷酸片段，进行DNA琼脂糖凝胶电泳时出现特征性的梯状条带（DNA ladders）。而细胞坏死时，DNA断裂为长度不一的片段，琼脂糖凝胶电泳DNA片段呈弥散状。 梯状条带可作为细胞凋亡的特征之一。;细胞色素c诱导的凋亡细胞DNA电泳图 1．细胞色素c诱导0 h 2．细胞色素c诱导1 h 3．细胞色素c诱导2 h 4．细胞色素c诱导3 h 5．细胞色素c诱导4 h 6．阴性对照 7．Marker