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第七章　抗肿瘤药 Antineoplastic Agents;恶性肿瘤;肿瘤的治疗方法;抗肿瘤药的应用;抗肿瘤药的分类;2.作用原理和来源 烷化剂 抗代谢药 抗肿瘤抗生素 抗肿瘤植物药有效成分;抗肿瘤药的常见不良反应;第一节　生物烷化剂 Bioalkylating Agents;生物烷化剂的定义;烷化剂与DNA的主要作用方式;毒副反应;烷化剂分类－化学结构;一、氮芥类;氮芥类药物结构特点和分类;脂肪族氮芥的烷基化历程;慢;盐酸氮芥的稳定性及临床应用特点;氮芥的结构修饰;氮芥类药物的作用机理;环磷酰胺 Cyclophosphamide;在肿瘤组织中，磷酰胺酶的活性高于正常组织 设计含磷酰胺基的前药 －酶解成活性的去甲氮芥发挥作用 －磷酰基的吸电子性，降低毒性;;具有选择性？;三、稳定性;四、合成;五、临床用途;异环磷酰胺;二、乙撑亚胺类;三、亚硝基脲类　 ;四、磺酸酯类;顺铂? Cisplatin;室温，对光和空气不敏感，可长期贮存 170℃，转化为反式–溶解度降低，颜色发生变化 270℃，熔融，分解成金属铂;水溶液不稳定，能逐渐水解和转化为反式－水解成低聚物，无抗肿瘤活性且有剧毒－低聚物在0.9%氯化钠溶液中不稳定，可迅速完全转化为Cisplatin，临床上不会导致中毒危险;制剂：通过静脉注射给药－供药用的是含有甘露醇和氯化钠的冷冻干燥粉－用前配成溶液，pH 在3.5-5.5 间;二、发现与发展;1969年首次报道－顺铂对动物肿瘤有强烈的抑制作用 铂、铑、钌、锗、锡等的化合物具有抗肿瘤活性;三、作用机理;四、临床应用特点;水溶性差，且仅能注射给药，缓解期短 有严重的肾脏、胃肠道毒性、耳毒性及神经毒性 长期使用会产生 耐药性;研究方向;卡铂（ Carboplatin 1986）－生化性质，抗肿瘤活性，和抗瘤谱与Cisplatin类似－但肾脏毒性、消化道反应和耳毒性均较低－仍需静脉注射给药;奥沙利铂 1996 为草酸根.(1R，2R-环己二胺)合铂(II)。其性质稳定，是第一个对结肠癌有效的铂类烷化剂。 对大肠癌、非小细胞肺癌，卵巢癌等多种癌株有效，包括对顺铂、卡铂耐药的癌株都有显著的抑制作用，是第一个上市的抗肿瘤手性铂类配合物，临床上用其R,R构型。;第二节　抗代谢药物　Antimetabolic Agents;抗代谢药物;由于正常细胞与肿瘤细胞之间生长分数的差别－理论上：抗代谢药物能杀死肿瘤细胞，不影响一般正常细胞－实际：对增殖较快的正常组织如骨髓、消化道粘膜等也呈现一定的毒性;抗瘤谱较窄（相对于烷化剂），主要用于治疗白血病、绒毛上皮瘤，但对某些实体瘤也有效；作用点各异，交叉耐药性相对较少;抗代谢物的结构特点;氟尿嘧啶??Fluorouracil，5-FU;（1）、作用机理;（2）、临床应用特点;Fluorouracil的前药;（3）、合成;盐酸阿糖胞苷;巯嘌呤 Mercaptopurine，6-MP;腺嘌呤和鸟嘌呤–是DNA和RNA的重要组分 次黄嘌呤是腺嘌呤和鸟嘌呤生物合成的重要中间体 嘌呤类抗代谢物主要是次黄嘌呤和鸟嘌呤的衍生物;巯嘌呤;2、合成;增加6-MP药物的水溶性和选择性－因为肿瘤组织pH较正常组织低，巯基化合物含量也比较高－用途与6-MP相同，显效较快，毒性较低;甲氨蝶呤 Methotrexate，MTX;三、叶酸拮抗剂;叶酸;二、作用机理;三、抗癌谱;第三节 抗肿瘤抗生素;简 介：;分 类：;放线菌素D;作用机制：;博来霉素;蒽醌类抗生素;盐酸多柔比星（盐酸阿霉素）;作用机制：;其他蒽醌类抗肿瘤抗生素;第四节 抗肿瘤的植物药有效成分及其衍生物 anticancer compounds from plants and their derivatives;简 介;一、喜树碱类（camptothecins）　 ;喜树碱和羟基喜树碱：DNA拓扑异构酶I抑制剂 从中国特有珙桐科植物喜树中分离得到的两种生物碱。 有较强的细胞毒性，对消化道肿瘤，肝癌，膀胱癌，白血病等恶性肿瘤有较好的疗效，但毒性比较大，水溶性较差，尤其对泌尿系统毒性，尿频，尿痛，血尿等。 10-羟基喜树碱毒性比喜树碱低，抗癌活性比较高，很少能引起尿道及肾脏毒性。;喜树碱类药物的构效关系 ;二、长春碱类;长春碱（VLB）：主要对淋巴瘤、绒毛膜上皮癌及睾丸肿瘤有效； 长春新碱：将VLB的二氢吲哚核的N-CH3以N-CHO取代，临床疗效超过VLB； 长春地辛：急性淋巴细胞性白血病及慢性粒细胞性白血病显著疗效； 长春瑞滨：近年来上市，对非小细胞肺癌疗效好，毒性较低。;三、紫杉醇类（Taxol ） ;紫杉醇简介;第五节 肿瘤治疗的新靶点及其药物 new targets and the related drugs;一