嗜铬细胞瘤诊治的进展ppt课件.ppt

嗜铬细胞瘤诊治的进展;肾上腺皮质镜下结构HE染色 ;儿茶酚胺增多症;2004年WHO的内分泌肿瘤分类将嗜铬细胞瘤定义为来源于肾上腺髓质的产生儿茶酚胺的嗜铬细胞的肿瘤，即肾上腺内副神经节瘤；嗜铬细胞瘤特指肾上腺嗜铬细胞瘤， 将交感神经和副交感神经节来源者定义为肾上腺外副神经节瘤。传统概念的肾上腺外或异位嗜铬细胞瘤统称为副神经节瘤。 ;嗜铬细胞瘤( pheochromocytoma PHEO)起源于肾上腺髓质嗜铬细胞的肿瘤，合成、存储和分解代谢儿茶酚胺，并因后者的释放引起症状。 副神经节瘤（paraganglioma，PGL）: 起源于肾上腺外的嗜铬细胞的肿瘤，包括源于交感神经（腹部、盆腔、胸部）和副交感神经（头颈部）者前者多具有儿茶酚胺激素功能活性，而后者罕见过量儿茶酚胺产生。 恶性嗜铬细胞瘤（malignantpheochromocytoma）:WHO的诊断标准是在没有嗜铬组织的区域出现嗜铬细胞（转移灶）如骨、淋巴结、肝、肺等。局部侵润和肿瘤细胞分化程度均不能用于区分嗜铬细胞瘤良恶性。 ;发 病 率;病理和病理生理;嗜铬细胞瘤分泌的其它多肽激素以及作用;相关疾病 ;Vo Hippel-Lindau disease（VHL综合征）;诱发嗜铬细胞瘤释放儿茶酚胺的常见因素;假性嗜铬细胞瘤常见原因;假性嗜铬细胞瘤常见原因;临 床 表 现;持续性高血压 约占2／3。可以有阵发性加重，也可以出现直立性低血压。患者有以下情况要考虑本病可能性： ①对常用降压药效果不佳，但对α受体、钙通道阻滞剂、硝普钠有效 ②伴交感神经过度兴奋(多汗、心动过速)，高代谢(低热、体重降低)，头痛，焦虑，烦躁，体位性低血压和血压波动大，可骤然降低； ③收缩期血压多在28Kpa(220mmHg)以上； ④服儿茶酚胺释放药物如利血平、降压灵、胍乙啶、甲基多巴等可以出现反常反应，血压反而升高。 一部分患者(往往是儿童和少年)病情发展迅速，呈急进型(恶性)高血压过程，表现为：舒张压高于130mmHg，眼底损害严重，短期内可出现视神经萎缩，以至失明，可发生氮质血症、心力衰竭、高血压脑病。急救应速用肾上腺素能阻滞剂控制病情，并及时手术。;低血压、休克的原因;发作终止后迷走神经兴奋的表现： 两颊???肤潮红、全身发热、流涎、瞳孔缩小等。 发作时间：数秒钟或数分钟，1～2小时至数十小时； 发作频率：数月一次或一日数次。随着病情发展，有发作渐频、时间渐频趋势。最终可成持续性高血压。 诱因：精神刺激、弯腰、排便、咳嗽、麻醉诱导期。 ;特殊类型的表现;;二. 代谢紊乱;泌尿系统 病程久、病情重者可发生肾功能减退。膀胱内嗜铬细胞瘤排尿时常引起高血压发作。 血液系统 在肾上腺素作用下，血细胞重新分布、周围血中白细胞增多，有时红细胞也可增多 伴发其他疾病 本病可为II、III型多发性内分泌腺瘤综合征（MEN）的组成成分，可伴发甲状腺髓样癌、甲状旁腺腺瘤或增生、肾上腺腺瘤或增生。 本病也可并发其他神经细胞肿瘤如多发性神经纤维瘤、多发性神经血管母细胞瘤等而出现相应的临床表现。;诊 断;（二）定性诊断;研究表明：CA在瘤细胞内的代谢呈持续性，其中间产物甲氧基肾上腺素类物质（metanephrines，MNs）以“渗漏”形式持续释放入血，血浆游离MNs和尿分馏的MNs的诊断敏感性优于CA的测定。 MNs包括甲基福林（MN）和甲基去甲福林（NMN） 进入循环的为游离形式MNs，主要来源于PHEO/PGL肿瘤细胞，经消化道、脾、胰的相关酶修饰为硫酸盐结合的MNs ,消化道等本身也可合成大量的硫酸盐结合的NMN，故结合型MNs特异性略差。 ;（1）血浆游离MNs（推荐）： 包括MN和NMN。敏感性97%～99%，特异性82%～96%，适于高危人群的筛查和监测。 （2）24h尿分馏的MNs（推荐）： 须经硫酸盐的解离步骤后检测，故不能区分游离型与结合型，为二者之和,但可区分MN和NMN ;特异性高达98% 但敏感性略低，约69%，适于低危人群的筛查。 血浆游离MNs和尿分馏的MNs升高≥正常值上限4倍以上,诊断PHEO/PGL的可能几乎100%。 临床疑诊但生化检查结果处于临界或灰区者应标化取样条件，推荐联合检测以提高准确率，必要时行可乐定抑制试验，但对持续性高血压或年龄较大的患者禁忌，以免发生心、脑血管意外。 ;;诊断进展－生化诊断;诊断进展－生化诊断;诊断进展－生化诊断;2、药理试验;激发试验 适用于疑为嗜铬细胞瘤的阵发性高血压患者，对观察期间无发作不能确诊或排除者可进行诱发试验，血压过高者禁用。 检查前必须停用降压药和镇静剂7～10天。为防止发生意外，在试验前应建立静脉通道，准备好α肾