基础药理学06课件.pptx

基础药理学;参考书目;第一章 绪言;第一节 影响胆碱能神经系统药物 第二节 影响肾上腺素能神经系统药物 第三节 局部麻醉药 ;学习目标;6;7;8;第一节 影响胆碱能神经系统药物; 拟胆碱药是一类与乙酰胆碱作用相似的药物。根据作用机制的不同，临床使用的拟胆碱药可分为胆碱受体激动剂和乙酰胆碱酯酶抑制剂 。 胆碱受体激动剂分为M受体激动剂和N受体激动剂。 抗胆碱酯酶药按其与胆碱酯酶结合程度不同，分为可逆性抗胆碱酯酶药和不可逆性抗胆碱酯酶药。 ;1.1、M,N胆碱受体激动药 1.1.1 M、N-受体激动药： 乙酰胆碱　acetylcholine ( ACh ) 1.1.2 M-受体激动药 毛果芸香碱　pilocarpine 1.1.3 N-受体激动药 烟碱 ;分子中的季铵基团和酯基是药物作用的关键结构 在组织中易被胆碱酯酶破坏，水溶液不稳定 不易透过血脑屏障;M样作用：激动M受体，胆碱能神经全部节后纤维兴奋 眼：瞳孔扩约肌和睫状肌收缩，瞳孔变小 心血管： 心率减慢（负性频率作用） 窦房结和房室结间的传导减慢（负性传导作用） 心收缩力减弱（负性肌力作用） （整体情况下，上述直接作用可被其反射作用所减弱） 血管扩张，血压下降 腺体：分泌增加，包括唾液腺、汗腺、支气管粘膜、胃肠道粘膜等 支气管：支气管平滑肌收缩 胃肠道：胃肠道平滑肌兴奋，蠕动增强 泌尿道：泌尿道平滑肌兴奋 ，排尿增加;N样作用： 激动N1胆碱受体－ Ⅰ 神经节上N1受体兴奋：全部自主神经节兴奋 　　　　副交感神经兴奋 　　　　交感神经兴奋 Ⅱ 兴奋肾上腺髓质嗜铬细胞，使释放Adr 激动N2胆碱受体－骨骼肌收缩 中枢作用： 中枢中存在胆碱能神经元 拟胆碱药可增进学习、记忆行为，而M胆碱受体阻断药可引起镇静、健忘 ;氨甲酰胆碱;1.1.2 M-受体激动药：;毛果芸香碱　pilocarpine ;眼部结构;;;临床应用;1.1.3 N-受体激动药; ;胆碱酯酶（AchE）;胆碱酯酶分子表面有两个能于Ach结合的部位，即带负电荷的阴离子部位和酯解部位。 结合，形成乙酰胆碱－胆碱酯酶复合物 酯解，释放出胆碱，形成乙酰化胆碱酯酶 水解，乙酰化胆碱酯酶迅速分解成乙酸和胆碱酯酶，胆碱酯酶恢复活性 ;胆碱; AchE抑制剂 与AchE的亲和力比Ach大，结合物分解慢或不易分解，根据与酶结合形成复合物后水解的难易，分为： 易逆性AchE抑制剂：与AChE的结合呈可逆性，故作用较温和。新斯的明 难逆性AchE抑制剂：与AChE以共价键结合，使酶难恢复活性，故作用强而持久，产生毒性作用。有机磷酸酯类;AchE; ; 　药理作用与机制： 与胆碱酯酶结合后形成氨基甲酰化胆碱酯酶，水解速度非常慢，抑制AChE，使ACh堆积。 氨基甲酰化胆碱酯酶水解后酯酶活性可恢复，因此酶的抑制是可逆的。 引起M、N样作用，故也称间接拟胆碱药。 胆碱神经末稍损坏，新斯的明无效，毛果芸香碱仍有效。 引起副交感神经兴奋样作用： 腺体分泌增加，气管收缩，血压降低，缩瞳 低剂量兴奋神经节，高剂量抑制神经节 对心血管、眼、腺体、支气管平滑肌作用弱 胃肠道、膀胱平滑肌作用强 骨骼肌作用最强：新斯的明除抑制AChE外，还能直接激动N2受体，加强骨骼肌的收缩作用。 ;临床应用： 1.重症肌无力 一种自身免疫性疾病，体内产生抗N胆碱受体的抗体，使神经肌肉接头的N2受体受到损害。 正常释放的Ach不能使突触后膜胆碱受体兴奋，骨骼肌呈进行性收缩无力。 2.手术后腹气胀及尿潴留 3.阵发性室上性心动过速 4. 非去极化型肌松药（筒箭毒碱）解毒 5. 青光眼和青少年假性近视;毒扁豆碱（physostigmine）; 有机磷酸酯类： 马拉硫磷 （ Malathion ） 对硫磷 （ Parathion ） 内吸磷 （ Systox ） 敌百虫 （ Dipterex ） 敌敌畏（DDVP ） 乐果 （ rogor ） 沙林、梭曼;脂溶性高，易挥发 可经呼吸道、消化道粘膜及完整的皮肤吸收 吸收后，肝脏含量最高 代谢：氧化、水解， 氧化后毒性增加，水解后毒性降低 主要由肾脏排出;; 中毒机制： 　与AChE形成共价结合，生成难解离的磷酰化胆碱酯酶，使AChE失去水解ACh能力 ACh在突触间隙聚集，使M和N受体过度兴奋并产生中枢症状 及时使用胆碱酯酶复活剂：;中毒症状 ●轻度中毒: M样 作用症状 ●中度中度: M ＋ N样 作用症状 ●重度中毒: M ＋ N＋中枢 症状 ;;N样作用症状;中枢症状; 解救原则;1.3 胆碱酯酶复活剂 ; 溶液不稳定。