足细胞病发病机制课件.ppt

足细胞病发病机制;一、肾小球足细胞（脏层上皮细胞）功能;3、足细胞通过旁分泌途径合成与分泌前列环素E2(PGE2)、前列腺素I2（PGI2）和血栓素2（TXA2），参与肾小球血流动力学的调节功能。 4、足细胞可产生组成肾小球基底膜主要胶原成分的Ⅳ型胶原与氨基多糖类一起参与对损伤基底膜的修复。;二、足细胞的损伤机制与足细胞病;2、损伤后足细胞数量减少的原因 （1）足细胞是一种高度分化的细胞，增生能力弱。 （2）足细胞分裂中的缺陷，导致分裂障碍。 （3）足细胞由于局部血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）和趋化生长因子（TGF-β）生成增加，促使了足细胞的凋亡，数量减少。（肾性高血压、免疫反应加快细胞凋亡、临床常见用ACEI类药的机理与此有关） （4）足细胞周围环境因素造成足细胞和基底膜连接受损，足细胞从GBM脱落。 ; 3. 足细胞损伤后的功能变化 （1）受损伤后的足细胞可分泌多种细胞因子，进??步导致足细胞的减少和其他固有细胞损伤。 2）高表达巨细胞游走抑制因子（MIF）的足细胞，一方面导致自身的损伤，另一面也导致系膜基质分泌增多，进而引起系膜增生。 ; （3）足细胞的脱落，GBM裸露，导致裸露区域毛细血管袢的张力与肾小球静水压平衡紊乱。 （4）裸露的GBM与鲍曼氏囊接触粘连，壁层上皮细胞粘附沿基底膜生长，致毛细血管结构毁损，继发透明物质沉积，肾小球硬化形成。 ;三、足细胞损伤后的形态改变①退行性变进展到经典的局灶节段性病变;②炎症反应后进展到新月体形成；③异常增生导致塌陷型局灶节段性肾小球固有细胞硬化。四、足细胞损伤后的病理变化 1、足细胞空泡变性与肿胀、坏死。 常见于以大量蛋白尿和肾病综合征为主的肾小球肾炎和肾小球病。;细胞型局造节段性肾小球硬化时，足细胞不但肥大和变性，尚可见增生。;2、足细胞足突融合: 电镜下足细胞的足突融合或称微细绒毛状变性，称足突细胞融合，主要是由于足细胞表面电荷减少或消失造成的（见图2-14、15）。 常见于微小病变性肾小球病，以大量蛋白尿或肾病综合征为主的肾小球肾炎或肾小球病。足突细胞粘连、倒状、融合成电子密度高的堤状，附于 GBM外侧。;;;3、足细胞增生： 足细胞增多并松散地分布与肾小囊内，可行成假新月体状（见图2-16）。常见于细胞型局灶节段性肾小球硬化症。 ;4、泡沫细胞形成： 此改变常见于大量蛋白时，足细胞吞噬较多的蛋白和脂质，在细胞内出现大量蛋白或脂质空泡。; 五、足细胞损伤后的临床表现 原发性足细胞损伤后常以微小病变、局灶节段性肾小球硬化以及膜性肾病的表现形式而发病。 ; 1、以微小病类型发病的临床表现: 发病特点：常见于儿童，发病高峰年龄为2~6岁。 发病率：人群发病率为万分之二，占儿童肾病综合征的75﹪~90﹪以上。 前驱病：约1/3患者病前有上呼吸道感染或其他感染。;起病大多较急，典型病例首发症状多为明显的肾病综合征，血压正常。 血尿：20﹪患者可见不同程度的镜下血尿，随着年龄增大，镜下血尿发病率也增加，特别是在60岁以上的患者中，由于肾间质炎症、纤维化、血管病变，镜下血尿的发病率更高，但肉眼血尿罕见。 ; 蛋白尿：严重病例中，24小时尿蛋白可超过40克。儿童中尿蛋白是典型的高选择性蛋白尿，主要包括清蛋白及极少量大分子蛋白，如IgA、巨球蛋白C3;成人则表现不一，60岁以上的老年患者的微小病病型肾病，可表现为非选择性蛋白尿，而且常伴有高血压和GFR下降。;2、以局灶性节段性肾小球硬化型发病形式足细胞损伤后的临床表现; 原发性局灶节段性肾小球固有细胞硬化症，主要是由于肾小球血流动力学的异常导致足细胞损伤。该类病人中存在着体液免疫与细胞免疫的损伤因素。 该类型病人的临床表现:可发生任何年龄，但以青年为主，也可发生在儿童，人群发病率为万分之一，男性多于女性。; 临床表现为持续性蛋白尿，以白蛋白为多见，典型病例以肾病综合征形式起病。蛋白尿越多预后较差。 有50%-60%的患者有血尿 有高血压和固有细胞功能损害者10%-50%不等。; 3、以膜性肾病形式发病的足细胞损伤后的临床表现 以膜性肾病形式发病的患者，主要是以大量蛋白尿或肾病综合征为主要临床表现。 根据导致足细胞损伤的病因和发病机理不同，可分为原发与继发两大类型;临床表现 （1）发病特点：可发生于任何年龄，以成人多见，高发年龄为35-40岁。 （2）发病率：原发性