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临床常用质子泵抑制剂及药学监护 学员：李佳鑫 指导教师：魏吟秋 2015.1 Company Logo 主要内容 Company Logo PPI 概述 质子泵抑制剂（proton pump inhibitors，PPI）通过与质子泵特异性结合，使其失活，达到抑制胃酸分泌的作用。 PPI是目前最有效的胃酸分泌抑制剂和抗溃疡药物，被广泛应用于消化性溃疡、幽门螺杆菌（Hp）根除、卓-艾综合征、胃食管反流病和上消化道出血等胃酸相关疾病的治疗。 本身是无活性的前体药，呈弱碱性、脂溶性。 PPI作用于胃酸分泌的最后步骤，所以此类药物能够阻断各种因素引起的胃酸分泌（如组胺、胃泌素及刺激迷走神经等），且效果稳定，作用也远远强于其他的抑酸药。 应激性溃疡（SU） 应激性溃疡的预防 下列情况列为SU的高危人群： (1) 高龄(年龄≥65 岁) ; (2) 严重创伤(颅脑外伤、烧伤、胸、腹部复杂,困 难大手术等) ; (3) 合并休克或持续低血压; (4) 严重全身感染; (5) 并发MODS、机械通气 3 d ; (6) 重度黄疸; (7) 合并凝血机制障碍; (8) 脏器移植术后; (9) 长期应用免疫抑制剂与胃肠道外营养; (10) 1 年内有溃疡病史; 《应激性溃疡防治建议》 奥 美 拉 唑 用于临床的第一个质子泵抑制剂。 主要经肝脏完全代谢后排出，约有80% 的代谢物经尿排出、约18％由粪便排出。 在肝功能损害患者中，奥美拉唑的血浆清除半衰期延长至2.09-3.52 h ；但在肾功能损害患者中，奥美拉唑的血浆清除半衰期没有明显变化。 是左旋和右旋光学异构体的混合体，两个异构体活性相近，但R型异构体主要由CYP2C19代谢，因此药效存在较大的个体差异。 兰 索 拉 唑 继奥美拉唑后全球上市的第2个质子泵抑制剂 化学结构中含有氟取代的苯并咪唑侧链，生物利用度较奥美拉唑提高30% 以上。 对幽门螺杆菌的抑菌活性也较奥美拉唑提高了4 倍。 抑制胃酸分泌比奥美拉唑强2-10倍。 Wang X, Fang JY, Lu R, et al. A meta-analysis comparison of esomeprazole and other proton pump inhibitors in eradicating Helicobacter pylori [J]. Digestion, 2006, 73(2-3): 178-186. 《质子泵抑制剂临床应用的药学监护》 泮 托 拉 唑 全球上市的第3个质子泵抑制剂。 生物利用度较奥美拉唑提高7倍，对壁细胞的选择性更专一。 泮托拉唑在肝脏内通过Ⅱ相代谢途径代谢， 与CYP 没有相互作用，不影响其他药物在肝脏内的代谢。 《质子泵抑制剂临床应用的药学监护》 雷 贝 拉 唑 部分可逆性的质子泵抑制剂，具有较高的解离常数，口服后会在壁细胞内快速活化而产生抑酸作用 。 主要经过非CYP酶途径降解形成雷贝拉唑硫醚而清除，只有极少部分经CYP2C19代谢途径形成去甲基硫醚雷贝拉唑，避免了CYP2C19的基因多态性对其药效的影响。 Devault KR. Pantoprazole: a proton pump inhibitor with oral and intravenous formulations [J]. Expert Rev Gastroenterol Hepatol, 2007, 1(2): 197-205. 埃 索 美 拉 唑 从奥美拉唑中分离出的纯化S-异构体。 药动学特点较奥美拉唑更突出： ①同等剂量下，到达壁细胞的有效药物浓度增加，抑酸更快更强； ②抑酸维持时间延长； ③对代谢速率快的CYP2C19途径依赖性减少，更多通过代谢速率较慢的CYP3A4途径，在大部分患者中均可达到有效抑酸。 《质子泵抑制剂临床应用的药学监护》 各种PPls之间的区别主要表现在药物代谢与药物相互作用两个方面 。 PPIs不仅是CYP2C19的底物，同时也是它的抑制剂 。 奥美拉唑、埃索美拉唑、兰索拉唑与CYP2C19的相互作用较多，受CYP2C19基因多态性的影响也较大，而雷贝拉唑、泮托拉唑则与CYP2C19相互作用较少，受其基因多态性影响也较小。 奥美拉唑在代谢与药物相互作用方面影响最为突出 。 正确认识与合理使用质子泵抑制剂。来源：中华内科杂志，转自丁香园 奥美拉唑 兰索拉唑 泮托拉唑 雷贝拉唑 埃索美拉唑 血浆半衰期（h） 0.5-1.0 1.3-1.7 1.0 1-2 1.3 达峰时间（h） 0.5-7 2 2.5 3.1 1-2 生物利用度（%） 35/60 85 77 52 64/89 食物与生物利用度 延迟吸收 总量无影响 延迟吸收 总量无影响 无影响 无影响 减