辅助生殖中频繁植入失败原因及对策.docVIP

辅助生殖中反复植入失败的原因及对策 　　摘要:辅助生殖中反复植入失败(recurrent implan-tation failure，RIF)的原因涉及所使用的促排卵药物方案、多种原因所致的内膜容受性的降低、胚胎遗传或发育异常及移植技术的优劣等方面。临床医生在分析其失败原因时，必须充分了解胚胎成功植入的机理，找出对策，改善IVF结局。 　　关键词:反复植入失败;内膜容受性;胚胎遗传异常;胚胎移植技术 　　Abstract:The reasons for recurrent implantation fail-ure(RIF)are complicated and related to ovulationstimulation protocol，decreased endometrial receptiv-ity caused by multiple factors，abnomal genetics anddevelopment of embryos and level of embryo transfertechnique，etc.Clinicians should fully understand themechanism of successful embryo implantation whenthey do analysis on the causes of the failure in orderto find countermeasures to improve IVF outcome. 　　Keywords:recurrent implantation failure;endome-trialreceptivity;embryonic defects;embryo transfer technique 　　辅助生殖中反复植入失败(recurrent implantation failure，RIF)对于医生和患者来说都是非常痛苦的，其原因常常也是不清楚的，而且对于治疗的选项有时也是含糊不清的，尤其是对于移植了优质胚胎后反复植入失败更令人困惑不解。 　　关于反复植入失败有两种不同的定义:其一，不孕妇女接受了2～6个IVF周期的治疗，没有获得妊娠，而且在这些周期中多于10个优质胚胎分别被移植到子宫;其二，连续3个周期的IVF治疗，均有优质胚胎移植，但未获妊娠[1]。一般认为RIF的主要原因可能是内膜容受性的降低、胚胎的缺陷或多因素等三个原因。以下将分别对上述情况进行阐述。 　　1内膜的容受性 　　在辅助生殖技术中，妊娠率一直都不是很高，据报道一般在30%～50%之间。我院统计2005年全年有849个移植周期，总共移植4483个胚胎，妊娠胚胎数为1134，着床率为25.3%，未着床率为74.7%。 　　囊胚可在人类不同组织中种植，但令人惊奇的是，囊胚在子宫内膜的种植仅仅发生在一个限定的时间段内，即正常的28天月经周期中d 20～24(即LH峰日+7～11d)。 　　这段时期内，内膜对胚胎的容受，接受其植入，这就是所谓的植入窗。这是由卵巢甾类激素启动的，由内膜的各种表达产物而特化，这种甾类依赖性的现象仅能发生在植入窗的时间内。植入涉及一系列对植入起决定作用的信号事件，大量的分子介入，这些分子包括黏附分子、细胞因子类、生长因子、脂类和其他。在植入窗，胎-母相互作用，内膜获得了精细的形态和功能的变化，内膜在此时容受了胚胎的植入。因此，从内膜活检的标本中可以利用这些分子作为内膜容受性的标记。许多研究都认为主要是子宫内膜容受性的降低，造成了2/3的植入失败[2]。 　　考虑到50%胚胎具有染色体错误，例如:非整倍体、多倍体、染色体易位和其他遗传异常[3]。有容受性的内膜层可能也提供了闸门的机制帮助筛选掉异常的胚胎，由于伦理、道德、法律的规定，人类胚胎在体内植入的功能试验受到限制，仅仅只能依赖于动物实验的数据。由于植入过程的种系特异性差异，依赖动物的数据换位给人类是不恰当的。在人类，可从生理学的角度来分析内膜的容受性，其主要特征可分为:子宫内膜腔上皮质膜转化、腺体的分泌、间质的蜕膜化、免疫细胞群的改变。这种质膜转化仅在子宫内膜腔上皮细胞中发生，呈周期性改变。由卵巢的激素控制，调节了允许囊胚植入的能力。在植入窗和早期妊娠期，这种改变归类于质膜转换。在不同种系之中，质膜的转换有许多共同之处;子宫内膜上皮是母体与胚胎组织的第一个接触部位，子宫上皮细胞的黏附特性对于植入的发生是必须的，涉及一系列复杂的信号通路的激活，包括黏附配体的获得同时伴有抑制元件的去除，这对于建立妊娠是关键的一步。在质膜转化区域发生了重要的膜蛋白的重组，主要是黏附和抗黏附分子的重组，除了激素受体之外，还有细胞因子类和生长因子也参与其中。在胚胎植入时，有容受性的内膜腺上