奥曲肽单药治疗癌的随机、前瞻性临床研究.pptVIP

奥曲肽单药治疗肝癌 的随机、前瞻性临床研究 奥曲肽单药治疗肝癌的随机、前瞻性临床研究 奥曲肽单药治疗肝癌的随机、前瞻性临床研究 奥曲肽治疗肝脏肿瘤的机制探讨 奥曲肽治疗肝脏肿瘤的机制探讨 江苏省抗癌协会化疗专业委员会组织多中心临床研究观察奥曲肽单药治疗晚期消化道肿瘤治疗前后 对 VEGF和IGF－1的影响2002年6月 至 2004年2月 目的： 评价奥曲肽对消化道恶性肿瘤患者血清中血管内皮生长因子（VEGF）、胰岛素 样生长因子1（IGF-1）的影响. 方法： 奥曲肽 0.2mg 皮下注射 q12h 连用14天, 治疗经组织学或细胞学证实的消化道 恶性肿瘤患者. 采用人 VEGF、IGF-1 定量EIA试剂盒 统一测定 治疗前、后 的 VEGF、IGF-1. 病例数 共33 例 病 种: 胃癌8例.原发性肝癌8例.大肠癌4例.食管癌3例.胰腺癌5例.胆囊癌3例.其他2例.治疗方法：奥曲肽 0．2mg　皮下注射 每12小时1次 连用14天  33例 于奥曲肽治疗前后检测 VEGF 其中 31例 检测 IGF－1 治疗后结果：33例患者中 19例 VEGF 水平降低; 14例升高. 31例患者中 20例 IGF-1 水平降低; 11例升高. VGEF、IGF-1 治疗前后检测结果 奥曲肽对晚期消化道肿瘤血清VEGF,IGF-1的影响 VEGF是目前所知道的最强的促血管生成因子之一,许多肿瘤可分泌VEGF,VEGF可诱导肿瘤血管形成,增加血管通透性,协助肿瘤细胞进入脉管系统,促进肿瘤侵袭转移.VEGF的高表达和肿瘤转移复发及预后具有密切的相关性. IGF-1 对多种肿瘤细胞有促增殖作用它由肝细胞分泌, 受垂体分泌的GH调节. 奥曲肽副作用较小,一般能耐受,血浆半衰期长,使用方便,能降低恶性消化道肿瘤患者血清中VEGF、IGF-1的水平,从而抑制恶性消化道肿瘤的生长. 最近临床研究报道显示长效奥曲肽延长肝癌患者的生存期 长期使用长效奥曲肽的安全性不良反应随时间延长而减轻 奥曲肽治疗肿瘤的未来方向 扩大细胞毒性药物的效应 实验资料表明: 生长抑素类似物 可加强 化疗药物的细胞毒 性范围. 辅助疗法 最近的体内研究表明如果原发病灶未完全清除,伤口愈合本 身导致系统增殖效应的营养因子的诱导与释放. 生长抑素类似物具有抑制此类因子的作用,可能在手术后的 近阶段时间内起到对外科手术切除肿瘤的辅助治疗作用. 化学预防 生长抑素类药物通过IGF-1水平的持续抑制和细胞信号转导 途径的抑制可望对恶性肿瘤的化学预防起到一定的作用. 后续的生长抑素类似物的研发 (SOM230) 与 VEGF抑制剂 PTK-787联合方案等多有待进一步探索. * * SSTR-2 在肝细胞表达阳性率较高 Kiskker等在1996年, Cadiot等在1997年研究发现 41/59例 SSTR-2 为 阳性. 生长抑素类似物奥曲肽 可以抑制肿瘤细胞生长 Nakaizumi等 于1993年 研究中发现了功能性受体 的存在, 即 HepG2细胞-人体肝癌细胞含功能性受体. 研究发现其水平高低与奥曲肽抑制肿瘤的发展平行 Kouroumalis, et al. Gut,1998;42:442-447 研 究 背 景： 目的：研究奥曲肽单药治疗肝癌的疗效 设计：N=58例 OKUDA Ⅱ Ⅲ期病例 奥曲肽 250微克 2次/天 观察指标：中位生存期 Kouroumalis, et al. Gut,1998;42:442-447 研究设计： 奥曲肽单药治疗肝癌的 随机、前瞻性临床研究结果 Kouroumalis, et al. Gut,1998;42:442-447 0 20 40 60 80 6个月生存率 12个月生存率 治疗组（奥曲肽 250ng bid 皮下） 未治疗组 OKUDA 58例 II、III 期的肝癌患者应用 奥曲肽 治疗情况 (5例 肿瘤灶3cm 在6-12个月后肿瘤 消失, 多数患者 生存质量 得到了明显改善) 生 存 率 % p = 0.002 提高生存率 Kouroumalis, et al. G