五味子甲素、乙素对cyp3a和p-gp活性的影响及机制研究-effects of schisandrin a and schisandrin b on cyp3a and p - gp activities and their mechanisms.docxVIP

 PAGE 10 主要英汉缩略对照表 英文缩写 CYP3A英文全称 cytochrome 3A中文全称 P450 3A4 色素酶 P-gp P-glycopoteinP-糖蛋白 MDZ midazolam咪达唑仑 1′-OH MDZ 1′-hydroxide radical Midazolam1′-羟基咪达唑仑 NADPH cytochrome c reeductase细胞色素 C 还原酶 WZ Schisandra sphenanthera extract五脂胶囊 CsA ciclosporin A环孢素 A FK-506 tacrolimus他克莫司 SchA schisandrae A五味子甲素 SchB schisandrae B五味子乙素 TKZ ketoconazole酮康唑 Caco-2 the human colon carcinoma cell line人结肠腺癌细胞系 CO2 DMEM carbon dioxide Dulbecco′s modified eagle medium二氧化碳 达尔伯克（氏）改良伊格尔（氏）培养基 DMSO dimethyl sulfoxide二甲基亚砜 CO2 FCS carbon dioxide fetal calf serum二氧化碳 胎牛血清 FCM flow cytometry流式细胞术 Transwells transwells clusters聚碳酸脂膜 EDTA ethylenediamine tetraacetic acid乙二胺四乙酸 HBSS balanced salt solution平衡盐溶液 PBS phosphate buffer saline磷酸缓冲液 IC50 the 50% inhibition concentration半数抑制浓度 英文缩写 Km英文全称 Km中文全称 米氏常数Ki MKi mol per liter抑制常数 摩尔每升 Papp apparent permeability coefficient表观穿透系数 PDR apparent permeability ratio穿透系数比值 AP apical side绒毛面一侧 BL basolateral side基地面一侧 rpm round per mineter每分钟离心转数 min minnite分钟 h hour小时 Tris-HCl HClTris 盐酸溶液 NaHCO3 sodium bicarbonate碳酸氢钠 NaOH sodium hydroxid氢氧化钠 NBS new bovine serum新生牛血清 NS sodium chloride injction氯化钠注射液 NSs the rat serum for sodium chloride injction生理盐水组大鼠血清 本课题是湖北省卫生厅科研基金（编号：2007JX3B38）  中 文 摘 要 目 的：临床实践发现，合用五酯胶囊可以增加他克莫司血药浓度， 降低他克莫司服用量。五脂胶囊是华中五味子（北五味子）醇提法制 备的有效成分混合物，五味子甲素、乙素是五味子的重要的药理活性 成分。国内外对于五味子甲素、乙素与药物相互作用机制的研究报道 尚少，也不全面。本课题拟从体外、体内两方面，较全面的研究五味 子甲素和乙素对 CYP3A 和 P-糖蛋白的作用，探讨其对药物代谢的影 响，为临床提供合用五酯胶囊用量的理论依据和用药标准，减少或避 免由于合用五味子药物而引起的其它药物血药浓度升高而导致的药物 不良反应。 方 法：1. 五味子甲素、乙素对细胞色素 CYP3A 的影响及机制研究， 体外研究以大鼠肝微粒体酶为载体，通过体外温孵法考察五味子甲素、 乙素等对 CYP3A 的作用机制，采用 HPLC 法测定酶孵育体系中 1′-羟 基咪达唑仑的生成量，以 1′-羟基咪达唑仑与空白对照组的百分率-log （SchA）及-log（SchB）拟合曲线求得 IC50 值以不同浓度的 SchA、SchB 的酶促动力学方程计算各自的 Vmax 及 Km。2. 体内研究以咪达唑仑 作为探针药物，采用 HPLC 法测定血浆中 1，-羟基咪达唑仑和咪达唑仑 的浓度，用 DAS 2.0 处理血药浓度－时间数据，对主要药动学数据进 行统计分析。以 1′-羟基咪达唑仑与咪达唑仑的 AUC（0～3 h）比值及 咪达唑仑的体内清除率为