维生素b1 b2 pp对急性低氧暴露小鼠营养代谢的改善作用及其机制分析-effect of vitamin b1b2 pp on nutritional metabolism in mice exposed to acute hypoxia and its mechanism analysis.docx

HPLCLacLDHHighperformanceliquidchromatographyLactateLactatedehydrogenase高效液相色谱法乳酸乳酸脱氢酶LssLanosterolsynthase，羊毛固醇合酶LEDLongitudinal-Eddy-CurrentDelay扩散编辑MDAMalondialdehyde丙二醛NAcN-acetylglycoproteinN-乙酰糖蛋白NADNicotinamideadeninedinucleotide烟酰胺腺嘌呤二核苷酸NADPNicotinamideadeninedinucleotidephosphate烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸NBTNitrobluetetrazolium硝基蓝四氮唑NMRNuclearmagneticresonance核磁共振NPNNonproteinnitrogen非蛋白氮OAcO-acetylglycoproteinO-乙酰糖蛋白OSCOrthogonalsignalcorrection正交信号校正处理PBSPhosphatebufferedsolution磷酸缓冲盐溶液PCAPrincipalcomponentanalysis主成分分析法PDHPyruvatedehydrogenase丙酮酸脱氢酶PDKPyruvatedehydrogenasekinase丙酮酸脱氢酶激酶PDPPyruvatedehydrogenasephosphatase丙酮酸脱氢酶磷酸酶PLS-DAPartialleast-squaresdiscriminantanalysis偏最小二乘方-判别模式PMSPhenazinedimethylstersulphate吩嗪二甲酯硫酸盐PPPPentosephosphatepathway磷酸戊糖途径RNARibonucleicacid核糖核酸ROSReactiveoxygenspecies活性氧SDHSCLSuccinatedehydrogenaseSuccinate-CoAligase琥珀酸脱氢酶琥珀酰CoA连接酶SDSSodiumdodecylsulphate十二烷基硫酸钠TCAtricarboxylicacid三羧酸TPPThiaminepyrophosphate焦磷酸硫胺素TSPTrimethylsilylpropionic-2,2,3,3,-d4acid三甲基硅烷基-2,2,3,3-四氘代丙酸维生素B1、B2、PP对急性低氧暴露小鼠营养代谢的改善作用及其机制研究（摘要）目的探讨联合补充维生素B1、B2、PP对急性低氧暴露小鼠营养代谢变化的影响，以期揭示维生素B1、B2、PP提高急性耐缺氧能力的代谢机制及其可能的作用靶点。方法1、40只健康雄性昆明小鼠随机分为对照组、2倍、4倍、8倍维生素B1、B2、PP补充组，以相应饲料进行为期2周的喂养，补充组饲料中维生素剂量分别为正常对照组饲料所含相应维生素的2倍、4倍及8倍，实验结束时采用急性密闭缺氧实验和亚硝酸钠中毒实验模型测定小鼠急性低氧暴露生存时间。2、50只雄性昆明小鼠随机分为正常对照组、低氧对照组、2倍、4倍、8倍维生素补充组，以相应饲料喂养2周后，除正常对照组外，其他动物在低压氧舱内进行模拟高度为6000m、暴露时间为8h的急性低氧暴露。采用高效液相色谱技术分析血清中的维生素B1、B2、PP含量，采用相关生化方法测定与碳水化合物、脂类、蛋白质代谢相关的标志物水平与关键酶活性以及全血ATP含量。3、动物喂养与急性低氧暴露方式同2，暴露结束后采用基于核磁共振分析的代谢组学技术分析各组动物血清代谢组变化。4、动物喂养与低氧暴露方式同2，暴露结束后取动物肝脏迅速置于液氮冷冻，应用基因芯片技术分析小鼠肝脏全基因表达谱的变化。结果1、补充维生素B1、B2、PP对急性低氧暴露小鼠生存时间的影响急性密闭缺氧实验结果表明，8倍维生素B1、B2、PP补充组小鼠的缺氧生存时间与对照组相比有延长的趋势。亚硝酸钠中毒实验结果表明，三个补充剂量都显现出一定的延长小鼠生存时间的作用，其中4倍及8倍组效果显著。2、补充维生素B1、B2、PP对急性低氧暴露小鼠营养代谢的影响（1）血清维生素B1、B2、PP含量的测定结果显示，急性低氧暴露后，小鼠血清维生素B1含量变化不明显，维生素B2含量显著降低，烟酰胺含量有降低的趋势；维生素补充组小鼠血清维生素B1、B2、烟酰胺含量较低氧对照组均有不同程度的升高。（2）生化指标的测定结果显示，小鼠血清葡萄糖、乳酸、丙酮酸、游离脂肪酸、β-羟丁酸、尿素氮和肝糖原含量在急性低氧暴露后均显著升高，而肝脏丙酮酸脱氢酶、琥珀酸脱氢酶活性则显著降低，全血ATP含量有降低的趋势；补充不同剂量维生素B1、B2、PP后，上述指标的变化与低氧对照组相比有不同程度缓解的趋势。3、