紫杉类抗肿瘤药物特点和临床合理应用.pptxVIP

王毅刚 陕西省核工业二一五医院药剂科 紫杉类药物简介 1.紫杉类药物概况 紫衫类药物 2.具体品种及特点 3.经典临床研究 紫杉醇（PTX） 20世纪60年代末由美国Wani从太平洋短叶紫杉的树皮中提取， 1992 FDA批准上市。 英文名：Paclitaxel 分子式：C47H51NO4 水溶性：0.7mg/ml 稳定性： pH4～8 稳定； pH 4较稳定； pH 8 易分解； 在特定条件下紫杉醇可被氧化，但极难还原。 /wiki/Paclitaxel 紫杉醇研发过程 年 代 进 展 1958 NCI开始大规模植物药研发筛选 1967 发现紫杉醇抗癌活性 1968 从红豆杉中分离出紫杉醇 1971 完成结构鉴定 1979 发表作用机制 1983 临床Ⅰ试验 1985 临床II期 1991 临床III期 1992 FDA批准上市 Ramesh Panchagnula, International Journal of Pharmaceutics.1998(172)1-15. national cancer institute （NCI）） 多西他赛（TXT） 尤启东主编. 药物化学 .人民卫生出版社.2013年7版：286-288 多西他赛（泰索帝）FDA及EU批准适应症 1995年 FDA批准多西他赛 单药用于MBC二线治疗 1999年 FDA批准多西他赛单药用于NSCLC(使用铂类后) 2000年 FDA批准多西他赛 /阿霉素用于MBC一线治疗 2003年 FDA批准多西他赛 /顺铂用于NSCLC一线治疗 2004年 FDA批准多西他赛 用于激素抵抗的前列腺癌治疗 2004年 FDA和欧盟批准多西他赛联合蒽环类用于淋巴结 阳性的可手术乳腺癌辅助化疗 2005年 欧洲批准多西他赛＋曲妥珠单抗一线治疗HER2 阳性的转移性乳腺癌 2006年 FDA批准多西他赛联合顺铂和氟脲嘧啶用于晚期 胃癌的治疗 2006年 FDA批准多西他赛联合顺铂和氟脲嘧啶用于头颈 部鳞状细胞癌的治疗 3’位与 β-tubulin N末端的1-31氨基酸残基结合 2位与β-tubulin 217-233氨基酸结合 7位与β-tubulin Arg282结合 He LF, Orr GA, Horwitz SB drug Discovery Today 2001 :1153 星状体微管束 紫杉类药物药理作用机制 紫杉类药物国内市场供应现状 品种 剂型 进口 国产 紫 杉 醇 原料药 6 19 紫杉醇注射液 5 70 注射用紫杉醇脂质体 0 1 注射用紫杉醇（白蛋白结合型） 1 0 多西他赛 原料药 0 19 多西他赛注射液 9 33 /datasearch 1.紫杉醇类 具体品种及特点 2.多西他赛 该部分内容主要参考药品说明书 紫杉醇类 项目 紫杉醇注射液 注射用紫杉醇脂质体 白蛋白结合型紫杉醇 剂型 注射液 脂质体 （中国特色） 粉针剂 辅料 聚氧乙烯代蓖麻油、无水乙醇、枸橼酸 卵磷脂、胆固醇、苏氨酸、葡萄糖 白蛋白 紫杉醇类 项目 紫杉醇注射液 注射用紫杉醇脂质体 白蛋白结合型紫杉醇 适 应 症 进展期卵巢癌的一线和后继治疗。 淋巴结阳性的乳腺癌患者在含阿霉素标准方案联合化疗后的辅助治疗。 转移性乳腺癌联合化疗失败或者辅助化疗6个月内复发的乳腺癌患者。 非小细胞肺癌患者的一线治疗。 艾滋病（AIDS）相关性卡波氏肉瘤（Kaposi’s sarcoma）的二线治疗。 胃癌 本品可用于卵巢癌的一线化疗及以后卵巢转移性癌的治疗、作为一线化疗，本品也可以与顺铂联合应用。 本品也可用于曾用过含阿霉素标准化疗的乳腺癌患者的后续治疗或复发患者的治疗。 本品可与顺铂联合用于不能手术或放疗的非小细胞肺癌患者的一线化疗。 适用于治疗联合化疗失败的转移性乳腺癌或辅助化疗后6个月内复发的乳腺癌。除非有临床禁忌症，既往化疗中应包括一种蒽环类抗癌药。 NCCN推荐 白蛋白结合型紫杉醇可以用于： 转移性乳腺癌，非小细胞肺癌，卵巢癌和胰腺癌 中华医学会临床诊疗指南.肿瘤学分册胃癌的全身化疗方案包括PFC等方案。 PFC： 紫杉醇 175mg/m2 iV 3h D1 先用；