第21章 抗心功能不全药物 中国药科大学.pptVIP

抗慢性心功能不全药 Treatment of chronic or congestive heart failure 慢性心功能不全（chronic or congestive heart failure，CHF） 多种病因引起的心脏疾病的终末阶段。由于心脏泵血功能低下，心排出量绝对/相对减少，不能满足机体、组织所需的一种病理状态，同时又是一种超负荷心脏病, 心肌收缩/舒张功能下降，最终致体/肺循环淤血，称为CHF。 病因 各种原因引起的心脏负荷加重和心肌病变都可导致慢性心功能不全。 加重心脏负荷的疾病: 二尖瓣和主动脉瓣闭锁不全或狭窄肺动脉狭窄 高血压病 肺动脉高压（如肺气肿） 甲状腺功能亢进 严重贫血 心肌病变 : 风湿性或病毒性心肌炎 心肌病（如克山病） 心肌缺血或梗塞（冠心病） 心肌代谢障碍（维生素B1缺乏） 慢性心功能不全早期 代偿机制: 心肌增生肥厚 反射性兴奋交感神经 激活肾素—血管紧张素—醛固酮系统 使心输出量和血压适应组织代谢的需要，称为代偿期。 慢性心功能不全失代偿期 代偿功能有限，过强的代偿会加重心脏负担，使心肌收缩和舒张功能进一步降低，形成恶性循环，最终导致失代偿，使动脉系统供血不足，静脉系统瘀血，产生一系列症状。 影响心功能的几种因素： 1. 收缩性 收缩性由兴奋—收缩偶联决定，关键物质是钙。心肌细胞内钙增多，收缩性增强，相反则减弱。 收缩性反映在收缩时心肌的张力和肌纤维缩短的速率上。 心功能不全时，心肌的收缩性下降。 影响心功能的几种因素： 2. 心率 每分输出量是每搏输出量与心率的乘积。 心率加快在一定范围内能增加每分输出量，但超过一定限度，如超过120次/分，反而使每分输出量减少。 心功能不全时，心率是加快的。 影响心功能的几种因素： 3. 前负荷 肌纤维在收缩前受到的牵引力，即肌纤维处于被拉长的状态，在一定的初长度下进入收缩。 心肌的初长度取决于收缩前进入心室的血液量，或由这些血量在心室内所形成的侧压力。 心功能不全时，前负荷增加。 影响心功能的几种因素： 4. 后负荷 是肌纤维在收缩时所遇到的负荷或阻力，后负荷能阻碍肌肉收缩时的缩短。 对心室肌而言，后负荷是主动脉压或全身血管阻力。 心功能不全时，后负荷常有所增加。 治疗CHF药物的分类 作用于血管紧张素系统的药物 －血管紧张素Ⅰ转化酶抑制药 卡托普利等 －血管紧张素Ⅱ受体阻断药 氯沙坦、缬沙坦等 强心苷类 地高辛等 利尿药 噻嗪类 ?受体阻断药 美托洛尔等 血管扩张药 硝普钠等 治疗CHF药物的分类 其他治疗CHF药 ?受体激动药：多巴酚丁胺 多巴胺类：异波帕明 磷酸二酯酶Ⅲ抑制剂：氨力农、米力农 钙增敏剂：匹莫苯 钙通道阻滞药：氨氯地平 血管紧张素转化酶Ⅰ抑制药卡托普利(captopril)、依那普利(enalapril)等 [抗CHF的作用机制] 抑制AngI转化酶的活性： AngII生成↓ 降低儿茶酚胺、加压素、ET1含量,恢复下调β1 缓激肽（可促NO及PGI2产生）降解↓ 醛固酮生成↓；恢复心钠肽含量及清除自由基 改善血流动力学：↓全身血管阻力，↑CO，↓室 壁张力，↑肾血流等。 抑制并逆转心肌肥厚及心室重构 ACEI逆转重构肥厚的机制 心肌及血管平滑肌都含有原癌基因，参与细胞生长、分化、增生的调控。 1、ACEI? AngII? ? 细胞内DNA，RNA含 量 ? ?蛋白质合成??促生长作用? 2、ACEI? AngII? ?原癌基因c-fos, c-myc, c-jun表达? ?细胞生长增殖? AngII受体(AT1)拮抗药抗CHF特点 不仅拮抗ACE途径产生的AngⅡ，同样拮抗非 ACE 途径(食糜酶)产生的AngⅡ； 不良反应少，不易引起咳嗽、血管神经性水肿等 抗CHF作用类似ACEI，降低患者再住院率和病死率 药物有：氯沙坦（losartar）, 维沙坦（又称缬沙坦,valsartan）, 伊白沙坦（irbesartan） 强心苷类 cardiac glycosides 来源于玄参科和夹竹桃科植物如紫花洋地黄，毛花洋地黄，黄花夹竹桃等，故又称洋地黄类(di