第九章电离辐射对生殖系统的作用.ppt

第九章电离辐射对生殖系统的作用 辐射的遗传效应 辐射对生物体生殖细胞内的遗传物质的损伤，即诱发基因突变和染色体畸变，可能会在子一代(F1)中表达为各种先天性畸形，而且还会在以后的许多世代中出现，这就是辐射的遗传效应 人们对辐射遗传效应的研究，是通过两个途径进行的: 一是对受到辐射照射人群的调查，主要是对广岛、长崎原爆幸存者所生后代的调查； 二是用动物进行的实验研究，主要是对果蝇，特别是对小鼠的实验研究。 第一节 性腺的放射敏感性 一、生殖细胞的更新方式 1、雄性生殖细胞更新方式 其发育阶段分为：精原干细胞、精原细胞、初级精母细胞、次级精母细胞、精细胞和成熟精子6个时期。 从精原细胞分裂开始，发育到成熟的精子，在小鼠体内需要6周，在人体内需要10周的时间(图) 2、雌性生殖细胞更新方式 3、两性生殖细胞发育上的差异 雌性哺乳动物生殖细胞(卵子)的发育、成熟与精子在时间过程上相比是不同的。每个雌性个体的所有卵原细胞，在胚胎期就已经发育到了卵母细胞的阶段。出生3d后，小鼠和人的全部卵母细胞都进入了休止期．此时无细胞分裂。所以在成熟的雌性个体中没有生殖干细胞(卵原细胞)，而只有3种卵泡：末成熟的、接近成熟的和成熟的卵泡。 4、两性生殖细胞的胞质差异 卵子富有细胞质成分，精子几乎全无，主体仅为一个细胞核。所以DNA存在的状态在两种生殖细胞中是不同的，由此造成的钝化(inactivation)电离粒子能力的差异，必然引起对辐射损伤敏感性的不同。此外，线粒体、纺锤体、内质网等都是通过细胞质遗传来自母体的。 虽然细胞核中含有全部染色体的遗传物质，但是它并不是唯一的携带遗传信息的细胞器，现在已经知道线粒体中含有一个独立的由16000多个碱基对构成的基因组，其自发突变率明显高于细胞核基因。 5、辐射对生殖细胞的损伤 常用的方法是对受到照射个体现察其生殖细胞的染色体畸变；动物实验中还可以检查显性致死突变。 显性致死突变，即雄性生殖细胞受到辐射损伤后，诱发的死亡事件(吸收点、吸收胎块及死胎数)占全部着床数的百分率。即用受过照射的雄鼠与未受照射的正常雌鼠交配，雌鼠受孕后，在仔鼠出生前处死母鼠．对其子宫内容物所做的解剖检查。 辐射诱发生殖细胞的染色体畸变：精原、初级精母以及次级精母3类细胞的染色体畸变，都会随受照射剂量的增加而增加。 辐射对不同发育阶段上雄性生殖细胞的损伤：在小于1Gy的x射线照射实验中，就辐射诱发染色体畸变剂量效应曲线的斜率而言，以次级精母细胞最高，精原细胞居中，初级猜母细胞最低(图)。这似乎与精原细胞的辐射敏感性最高相矛盾，但是这也提示了次级精母细胞对辐射的敏感性也是较高的。 由于受精卵分析技术的发展，现在已经能够直接观察辐射诱发精子的染色体畸变。 研究辐射诱发小鼠精子发生不同阶段的染色体畸变，以及显性致死实验结果提示，二者的捡出率都较高，并且是正相关的，而且减数分裂后的检出率均高于精原细胞。这方面的研究说明，生殖细胞不同发育阶段的辐射敏感性、染色体畸变、遗传危害三者之间的概念是不同的，必须考虑到细胞分裂的选择作用。 二、睾丸的放射敏感性 敏感性： 曲细精管上皮间质细胞（Leydig cell） 生精细胞支持细胞（Sertoli cell ） 精原细胞精母细胞精子细胞精子 精原：BA1～A4InAs 第二节 辐射生殖效应 电离辐射对生殖的影响主要引起人或动物暂时或永久性不育 后果取决于照射剂量、剂量率、射线种类、照射方式及动物种类年龄。 一、辐射雄性生殖效应 暂时不育： 动物1～3Gy，精原细胞的损伤；不育期的长短及出现的早晚取决于辐射剂量 人类：0.1～0.15Gy 永久不育： 大鼠：10～20Gy 人类：2Gy(一般5～6Gy） 对生殖系统的影响 二、辐射雌性生殖效应 卵巢的放射敏感性取决于卵巢的成熟程度，年轻女性的卵巢对射线有较大的耐受性 永久性不育的阈值随年龄增长而下降 第二性征影响较大。 二、辐射雌性生殖效应 人卵巢无卵原细胞 初级和次级卵母细胞具有中度辐射敏感性 颗粒细胞具有高度辐射敏感性 第三节 辐射内分泌效应 正常情况下 辐射时 二、辐射卵巢内分泌效应 影响雌、孕激素的分泌，及LH/FSH的分泌 第四节辐射对胚胎发育的影响 一、辐射的发育毒性效应 概念 电离辐射作用于胚胎发育过程，对胚胎发育过程产生有害影响 包括 致死效应、致畸、生长迟缓 决定因素：照射剂量、剂量率和胚胎发育阶段 胚胎宫内发育的三个阶段 1、植入前期（m:0～5.5d） 最敏感 产前死亡率最高 特点：全或无 2、器官发生期 特别敏感 主要发生先天性畸形 人类25～37d最敏感，以CN