温度和ph双重响应性水凝胶的制备及其药物控制释放分析-preparation and drug controlled release analysis of temperature and ph responsive hydrogels.docxVIP

第一章 第一章 绪论 PAGE PAGE 1 第一章 绪论 水凝胶作为一类能在水中溶胀、在保持其结构的同时能保留大量水分的亲水 性三维网络聚合物材料，成为近年来的研究热点。对环境刺激，例如 pH、温度、 电场、磁场、可见光、压力、声音等，能产生应答的智能水凝胶已得到了广泛的 应用。由于智能水凝胶在组织工程、生物传感器、细胞分离与培养、药物控制释 放、固定化酶和靶向药物等各个领域具有潜在的应用前景，特别是在药物控制释 放领域备受关注，因此刺激响应性智能水凝胶的合成研究和开发工作异常重要， 引起了人们的广泛关注[1-3]。智能水凝胶具有传递药物分子的孔通道，同时，通 过自身化学结构的改变，实现药物的定时、定点、定量释放。也就是将体系内的 活性药物按预先设定的释放速度释放到周围环境中去，并在某段时间、某个特定 的区域，使该药物的浓度保持在预先设定的某个范围内。随着制备手段和合成技 术的进步，通过合成具有不同官能团的大分子水凝胶来改善水凝胶的生物相容性 和智能响应行为，大大拓宽了智能水凝胶的应用范围。近几年来，国内外的多项 研究工作都极大地推动了智能水凝胶的发展，比如互穿网络水凝胶和大孔以及网 络接枝等快速响应水凝胶的深入研究，都拓宽了智能水凝胶的应用领域[4-5]。本 章内容主要分为三个部分。在第一节中，我们将简要介绍智能水凝胶，包括智能 水凝胶的定义、类型、制备方法、快速响应水凝胶的发展及其在生物医药领域的 应用；第二部分重点介绍具有特定官能团的智能水凝胶的合成方法及其在药物控 制释放领域的应用；最后一节讲述本课题的选题依据和设计思路。 1.1 智能水凝胶材料 1.1.1 智能水凝胶的定义和分类 水凝胶是一种通过共价键、范德华力或氢键等相互作用交联形成的三维网状 结构，能在水中溶胀，并在保持其结构的同时保留大量水分。根据对环境刺激响 应的不同，可将水凝胶分为传统水凝胶和智能水凝胶。前者对环境刺激没有响应， 即水凝胶的溶胀率不随外界条件的变化而发生变化。后者又称为刺激响应性水凝 胶，即对外界环境的细微物理化学变化，例如 pH、温度、电场、磁场、离子强 度、可见光、压力、声音以及特异化学物质等，能通过体积的膨胀或者收缩来发 生响应。当外界环境刺激撤除后，水凝胶又能迅速回复到初始状态[6-8]。 刺激响应性水凝胶作为一种智能材料，在生物化学和生物医学领域引起了广 泛的研究兴趣。智能水凝胶在溶胀和收缩状态之间这种可逆的相变使它在生物传 感器、组织工程、人造肌肉、固定化酶、药物控制释放等领域具有潜在的应用前 景[9-12]。 根据外界刺激的不同，刺激响应性水凝胶可以分为以下几种： （1） pH 敏感性凝胶 pH 敏感性凝胶中含有大量易水解或易质子化的酸、碱基团，如羧基、磺酸 基和氨基等。随着环境 pH 或者离子强度的改变，这些基团会发生电离，接受质 子或者给予质子，造成凝胶内外离子浓度的改变。同时，这些基团的电离还会破 坏大分子链间的氢键，减少凝胶网络间的交联点，使凝胶网络结构发生变化，从 而引起凝胶体积的不连续变化。 根据水凝胶含有的可离子化基团的种类不同，可以将 pH 敏感性水凝胶分为 阳离子型、阴离子型和两性型[13-15]。其中，阳离子型水凝胶的 pH 敏感性主要来 源于高分子链上碱性基团的质子化，例如氨基，在低 pH 值范围内，氨基被质子 化，凝胶表现出亲水性，吸水溶胀。高 pH 条件下，氨基被去质子化，凝胶疏水 收缩。阴离子型 pH 敏感性水凝胶以丙烯酸类单体的聚合物居多。通过其制得的 水凝胶在 pH 较低的介质中处于收缩状态，在 pH 值处于弱酸和弱碱之间时，溶 胀率急剧增大，环境碱性进一步增大时，凝胶又处于收缩状态。两性型 pH 敏感 水凝胶高分子链上含有一定比例的酸、碱性基团，研究表明它在整个 pH 值范围 内都有一定的溶胀率，特别是在弱酸和弱碱的 pH 范围内，溶胀率均很大，而在 强酸强碱的 pH 值范围内溶胀率较小。这主要是因为酸碱性基团间的相互作用， 在弱酸弱碱条件下，这种作用能提高溶胀率，加快溶胀速度，但在强酸强碱条件 下，两性水凝胶溶胀和收缩行为就与相应的阴、阳离子型水凝胶比较接近。另外， 聚电解质水凝胶的溶胀和 pH 响应性能可以通过与中性单体的共聚来改变，例如 甲基丙烯酸羟乙酯、甲基丙烯酸甲酯和马来酸酐。不同的共聚物会给聚合物链带 来不同程度的疏水性，从而改变聚合物水凝胶的 pH 响应行为[16]。 研究表明聚甲基丙烯酸(PMA)-接枝-聚乙二醇(PEG)水凝胶具有独特的 pH 响 应性能。在低 pH 值时，PMA 羧基上的质子与 PEG 链上醚键中的氧原子发生氢 键相互作用，使得该水凝胶收缩。增大 pH，PMA 上的羧基被去质子化，破坏了 羧基和羟基间的氢键相互作用，使得该水凝胶溶胀[17]。 （