药物洗脱支架植入后血管局部药代力学影响因素.docVIP

药物洗脱支架植入后血管局部药代动力学影响因素 摘要：以支架为载体的药物传输系统是一个革命性的发展，它降低了球囊血管成形术的负面作用，提高了免疫反应，阻止了支架内再狭窄状态下平滑肌细胞的增生。它的成功在于，可以向目标区域有效传输有生物活性的治疗药物，可以达到起到治疗作用的浓度，并且可以维持足够的时间。然而，以药物洗脱支架作为药物传输载体，引起了组织中较大的药物动力学浓度梯度，而且难以鉴别、描述和控制。本文探究了影响以药物洗脱性支架为载体的药物在动脉壁上传输的局部药代动力学的因素，比如生理学上的传输作用力、药物的物理化学特性、局部的生物学组织特性和支架设计等。合理的设计和优化药物洗脱支架以利于局部的药物传输，需要仔细的考虑所有这些因素。 介绍 基于导管的微创介入治疗，比如冠脉支架植入术，已经改变了冠脉外科学的领域。虽然这些技术取得了很大程度上的成功，然而却引起了不可避免的动脉壁损伤和再狭窄，这就需要辅助的药物治疗。局部的血管药物传输系统在向目标动脉组织提供相对较高的药物浓度的同时，也降低了全身用药的副作用。药物既可以从血管壁内部[1－4]，也可以从动脉外周向隔离的动脉部分传输[5－8]。因此，血管内药物洗脱性支架的临床应用，是冠脉疾病治疗的革命性进展[9-12]。然而，以药物洗脱支架作为药物传输载体，引起了组织中较大的药物动力学浓度梯度，而且难以鉴别、描述和控制。由于药物水平不是均一